華人新貢獻：免疫療法是否有效？疼痛給出答案

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《轉》譯

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曾被譽為癌症治療突破的免疫療法再次引起了業內外廣泛的關注。最新研究表明，癌症免疫療法在發揮功效的同時在某種程度上還會引發病人的嚴重過敏反應，急性性糖尿病和心臟損傷等癥狀。

根據相關研究與報道，目前技術水平的癌症免疫療法大約只能在近五分之一的病人身上奏效。越來越多的臨床醫生和科學家正逐漸開始以一種質疑的眼光來看待癌症免疫治療。

最近，杜克大學研究人員的一項最新研究表明，可能會有一種簡單快捷的方法來快速地預測哪些癌症患者可能會受益於免疫治療。

研究人員表明，被最為流行的免疫治療藥物尼瓦單抗阻斷PD-L1不僅會起到免疫細胞的作用，而且還會向神經細胞細胞一樣引起人們的疼痛反應。

該研究對應的論文則發表於最新上線的Nature子刊Nature Neuroscience上。

文章的主要作者，杜克大學醫學院麻醉與神經生物學教授紀如榮博士說：「癌細胞是聰明的，他們能夠生產PD-L1以抑制免疫系統的攻擊。但是除了免疫系統之外，人類身體內還存在著另外一個防禦系統，那就是疼痛。我們的研究表明，PD-L1這個眾所周知的分子可以掩蓋疼痛，所以癌症在轉移前能夠在不引起身體發生任何警報的前提下放肆生長。」

在癌症發生的早期階段，在特定器官小範圍組織中生長的腫瘤並不會引起人們的疼痛反應。但是，隨著癌症的增殖與遍及全身的擴散，這些細胞會分泌成千上萬種能夠誘導疼痛反應的化學物質，引發神經纖維發生疼痛反應。

研究人員對癌症疼痛反應進行了長達20年的研究。最近，他們注意到，黑色素瘤模型小鼠中並不存在其他類型癌症小鼠中經常能夠觀察到的典型疼痛反應。

為了闡明PD-L1/ PD-1免疫抑制與疼痛反應的具體聯繫，研究人員利用PD-L1/PD-1阻斷藥物nivolumab對癌症小鼠進行了治療，發現治療小鼠會對疼痛變得更加敏感。除此之外，他們還發現nivolumab會在一定程度上引起黑色素瘤小鼠的自發性疼痛。接著，研究人員設計了反向實驗，再次驗證了PD-L1的鎮痛作用。

「這種藥物的鎮痛效果極強，我們在半小時內就觀察到了實驗小鼠的疼痛減輕。」紀教授說。

為了進一步闡明這一快速反應的分子機制，研究人員對實驗小鼠背根神經節（DRG）感覺神經元進行了生理學分析，發現PD-L1能損壞實驗小鼠神經細胞鈉離子通道啟動神經元對疼痛感知的能力。

研究人員表示，這一最新的研究結果不僅為疼痛治療提供了新的見解，而且提供了一種PD-1/PD-L1抑制劑治療療效的評估策略。「抗癌藥物體現療效的時長可能會長達幾周至幾個月，而疼痛反應則會在幾分鐘至幾個小時之內顯現出來。」文章的作者補充道。

研究人員計劃在接下來的研究中驗證這一現象在替他免疫治療途徑中的具體情況，並展開與臨床醫生的進一步合作，實現這項研究的技術轉化。

參考資料

Gang Chen et al, PD-L1 inhibits acute and chronic pain by suppressing nociceptive neuron activity via PD-1, Nature Neuroscience (2017). DOI: 10.1038/nn.4571

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