HPV E6/E7 DNA檢測,避免漏檢
目前,市場上HPV(人乳頭瘤病毒)檢測產品眾多,經過國家食品藥品監督管理總局(CFDA)批准的產品有100多種,檢測方法多樣,根據檢測靶點、檢測種類不同,檢測結果也會有所不同。
HPV基因組
HPVs是一種雙鏈的小DNA病毒,具有7900個鹼基對,由病毒蛋白外殼和核心DNA物質構成,無包膜。病毒基因組分為3個部分:早期基因區(E)、晚期基因區(L)及將早期區與晚期區分開的長調控區(LCR)。調控區主要調控病毒的轉錄,控制病毒蛋白和感染顆粒的產生。早期區編碼E6、E7、E1、E2、E4和E5蛋白質,主要參與病毒DNA的複製、轉錄。晚期區編碼L1、L2蛋白質,分別是病毒的主要和次要衣殼蛋白。早期表達基因E6、E7是致癌基因,編碼病毒癌蛋白,在細胞轉化和維持轉化組織惡性表型的過程中起著至關重要的作用[1]。
檢測靶點
目前的檢測方法中,跟進檢測靶點的不同主要分為三種:L1 DNA、E6/E7 DNA、E6/E7 mRNA,不同靶點的檢測區別如下圖所示:
圖. 子宮頸病變過程中不同靶點的量的變化趨勢
在CIN I 期及之前,HPV 主要以游離狀態存在於宿主細胞中,在病變進一步發展的過程中,HPV 基因組會整合到宿主細胞基因組,隨著病變程度的增加,HPV基因組最終以整合狀態存在。在整合發生之後,L1 DNA 通常丟失,而E6/E7 DNA 無論在病毒游離狀態還是整合狀態會一直存在,致癌E6E7 mRNA 也會在基因組發生整合之後大量表達[2]。
由此可見,以L1基因作檢測靶點,會導致因HPV基因組整合而造成的漏檢;而以E6/E7 mRNA作檢測靶點,會使得檢測窗口延後,不利於HPV感染的早期監控。
靶點比較
從低級別病變發展為癌的過程中,HPV基因組會發生整合。在整合過程中,E6/E7基因持續存在,L1基因可能會丟失。在宮頸高級別病變中,由於基因組的整合會使L1基因有丟失的可能,因此,以L1基因作檢測靶點會對HPV有漏檢的可能。相反,如果檢測靶點設計在E6/E7基因,不管HPV基因組是否發生整合,都可以檢測出HPV陽性的病人[3]。如果檢測E6/E7,可發現所有癌症,包括L1丟失的癌症[4]。因此,最好以致癌基因E6/E7為檢測靶點,以免造成漏檢。
目前經過CFDA認證的產品絕大多數是DNA檢測產品,另外還有mRNA檢測產品。有文獻顯示,相比HPV DNA檢測,mRNA檢測靈敏度稍遜,但是特異性更好。總體來說,這些研究均顯示HPV E6/E7 mRNA陽性的情況下,患者病變進一步發展的可能性較大[5]。但是,mRNA檢測主要是針對14種高危型的檢測,檢測出陽性之後往往需要進一步做分型檢測。另外,目前國際上幾大宮頸癌權威機構頒布的指南裡面均是針對HPV DNA檢測後不同型別的處理意見,還沒有mRNA檢測陽性的處理指導。因此,我們在選擇HPV mRNA檢測產品時要保持謹慎態度。
總之,相較於以L1 DNA和E6/E7 mRNA作檢測靶點,檢測E6/E7 DNA在避免漏檢的同時,能夠保證靈敏度和特異性,更適合作為HPV檢測的靶點。
來源:生物谷
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