一鍋法偶聯-脫硒策略助力蛋白質化學合成

大家好，我分享的是Chem上的文章「Accelerated Protein Synthesis via One-Pot Ligation-Deselenization Chemistry」。肽段偶聯化學是蛋白質合成中重要的一步，NCL往往需要肽段的N端有一個Cys，但是Cys是丰度最低的氨基酸之一，因此在此基礎上催生了在反應體系里添加含巰基的添加劑質來代替Cys的策略。偶聯後期，這些巰基添加劑經過脫硫生成終產物，但是這一步反應不具有化學選擇性。因此，Sec作為第21種氨基酸也被應用於NCL中，其最大的優勢便是脫硒反應具有化學選擇性，不會影響到未經保護的Cys。但是目前基於Sec開發的NCL偶聯策略有一個關鍵的缺陷：耗時長。在本文中，作者發展了一種在β-selenoaspartate 和 γ-selenoglutamate上偶聯-脫硒的策略，可以大大縮短肽段偶聯的時間，重要的是，偶聯和脫硒反應都具有化學選擇性、快速、產率高等優勢，並且可以在沒有添加劑的情況下一鍋完成。為了建立該方法，作者首先是合成了β-selenoaspartate 和 γ-selenoglutamate的原料，然後將其引入到模型肽段的N端，和另一條肽段進行偶聯和脫硒反應，並變換不同氨基酸來測試反應的時間和產率。作者利用該方法合成了模式硒蛋白，從組裝、純化到生化活性測試僅需數小時就可以完成。

引用：

https://doi.org/10.1016/j.chempr.2017.04.003

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