Harpoon Therapeutics完成B輪融資 推動前列腺癌藥物研發

前列腺癌藥物研發

Harpoon Therapeutics 近日完成了一筆4500萬美元的B輪融資，用於推動其I-O候選藥物HPN424進行一期臨床實驗。

Harpoon Therapeutics 成立於2015年，依託自身的 TriTAC (Tri-specific T cell Activating Construct),技術平台， 致力於腫瘤免疫治療領域研究。公司的第一個臨床前藥物HPN424，計劃在2018年開展臨床試驗。HPN424靶點為PSMA（prostate-specific membrane antigen），未來用於治療轉移性前列腺癌。一個成立不足兩年，尚未有進入臨床產品的公司，獲得如此多的B輪融資，自然不僅僅是有一個優秀的候選藥物HPN424，估計投資者應該更看重的是該公司的TriTAC技術平台可以遠遠不斷產出更好的品種。

在翻看了該公司網頁之後，並未發現關於TriTAC的詳細說明。在公司網頁介紹中，TriTAC抗體結構包括一條多肽鏈，其中一個arm靶向並激活T細胞，另一個arm靶向到腫瘤細胞，把T細胞吸引到腫瘤細胞附近對腫瘤細胞進行殺傷作用。這一點完全就是bispecific antibody 的思路，Amgen已上市藥物Blincyto利用的Bite平台也具備類似的結構的思路。但是TriTAC對此作了改進，不同於以往通過Fc融合蛋白的形式增強Bite半衰期，TriTAC直接又鏈接上一個第三結構域。TriTAC的第三個結構域可以通過結合到體內白蛋白上，實現增強TriTAC抗體半衰期的目的。而這個思路似乎是來自單域抗體領域，很多單域抗體為了解決半衰期問題通過融合一個結合白蛋白的結構域來實現。但是TriTAC分子大小只有傳統抗體的三分之一，這樣就可以快速的穿透組織進入得到腫瘤部位，尤其是腫瘤內部普通抗體難以到達的區域。

先生曰：在雙特異性抗體領域，目前有進60種不同的結構，在進入臨床期的產品中有接近50%都是通過聚集T細胞到靶細胞附近進行腫瘤殺傷這個思路。這也是雙特異性抗體介入腫瘤免疫治療領域的重要優勢所在，Harpoon Therapeutics公司技術平台上並未有顯著的改善，但是仍然可以順利獲得融資。這從某些方面也說明了腫瘤免疫治療已成為未來腫瘤治療的必爭之地，但是如何實現真正的腫瘤免疫治療，似乎並沒有統一的思路。因此無論免疫檢查點抗體，CART細胞治療，還是類雙特異性抗體技術，都將獲得大家的持續青睞。

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