細胞清除病原體策略獲揭示

近日，美國傳染病學會會刊《傳染病雜誌》在線發表了中國科學院昆明動物研究所張雲團隊的最新研究成果。該研究揭示了脊椎動物防禦和清除細胞內病原體的策略和效應分子，對研究新的疾病治療策略和藥物具有實際意義。

胞內細菌、病毒等細胞內感染病原體能利用多種策略適應並改變宿主細胞的胞內環境，逃脫宿主的免疫防禦。在這個過程中，許多胞內病原體會利用細胞生理性的內吞囊泡途徑侵染細胞，並適應細胞內吞囊泡的酸化環境，來達到其感染的目的。外源性的化學物質如氯化銨和氯喹等，可以通過改變細胞內吞囊泡的酸化環境而抑制某些病毒和胞內寄生蟲的感染，但宿主細胞是否存在相應的防禦策略，內源性效應分子機器的身份以及調控網路一直是研究者努力探究的重要問題。

文章通訊作者、研究員張雲帶領團隊，前期從兩棲動物大蹼鈴蟾中發現了脊椎動物第一個新型孔道形成蛋白和三葉因子複合物 betagamma-CAT，並發現該內源性蛋白質機器具有刺激細胞囊泡化形成的特性，在細胞內吞 / 溶酶體途徑中形成膜通道並激活炎症小體。在此基礎上，文章第一作者、昆明動物研究所副研究員李盛安和博士研究生劉龍等研究人員，進一步深入揭示該複合物具有調控細胞內囊泡酸化環境的功能。在宿主免疫防禦中，以細胞內病原體單核增生李斯特菌為模型的研究表明，該蛋白質機器可以限制李斯特菌從胞內囊泡的逃逸，並同時激發細胞外排驅逐胞內感染的病原體，有效抵禦致死性的李斯特菌感染。

該研究獲得國家自然科學基金委——雲南聯合基金重點項目以及「雲嶺學者」的資助。

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