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腸道真菌參與了酒精性肝病的發生髮展

在美國,因肝硬化死亡的病例中約一半是由酒精性肝病所致。長期飲酒不僅影響肝臟健康,還會導致腸道菌群失調。

J Clin Invest雜誌日前在線發表了一項由美國加利福尼亞大學牽頭完成的動物實驗,研究顯示長期攝入酒精可改變腸道真菌的組成,引起真菌產物轉位(真菌β葡聚糖進入全身循環)。

使用抗真菌葯後,腸道內的真菌過度生長受到抑制,β葡聚糖轉位減少,酒精性肝病得到緩解。

研究者還利用骨髓嵌合小鼠開展了進一步實驗。他們發現β葡聚糖可通過庫普弗細胞(也可能還有其他骨髓源性細胞)的C型凝集素樣受體CLEC7A誘導肝臟炎症。隨即,IL-1β的表達和分泌增加,參與損傷肝細胞並促使酒精性肝病的發生。

研究者觀察到,有酒精依賴的患者其腸道內的真菌多樣性下降,念珠菌呈過度生長。與健康人和非酒精性肝硬化患者相比,酒精性肝硬化患者對真菌的全身暴露和免疫應答升高。此外,真菌的腸道外暴露水平和免疫應答強度與患者的死亡率有關。

原文鏈接:Yang AM, Inamine T, Hochrath K, et al. Intestinal fungi contribute to development of alcoholic liver disease.J Clin Invest. 2017 May 22, 在線提前發表

(來源:《國際肝病》編輯部)

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