Sci Immunol：重大發現！血小板或能抑制T細胞功能促進癌症發展

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近日，一項刊登在國際雜誌Science Immunology上的研究報告中，來自南卡羅萊納醫科大學的研究人員通過研究發現，血小板或許能夠通過抑制T細胞的功能來幫助癌症隱藏免於被免疫系統發現；在廣泛的臨床前實驗中，當研究者添加了諸如阿司匹林等抗血小板藥物時，潛在的T細胞療法或許就能夠成功增強機體抵禦黑色素瘤的免疫力。

研究者Zihai Li表示，血小板能夠釋放一些名為TGF-beta的特殊分子來抑制抵禦癌症的T細胞的活性，很多年以來，研究者認為TGF-beta分子在癌症生長過程中扮演著關鍵角色。然而本文研究或許是第一個特例，研究者發現大部分TGF-beta分子都處於無活性狀態，血小板表面有一種名為GARP的蛋白，這種「分子鉤」能夠特異性地捕捉並且激活TGF-beta分子，而血小板作為機體中負責凝血的關鍵細胞「碎片」，其是活化的TGF-beta分子的主要來源，入侵的腫瘤細胞能夠利用該分子來抑制T細胞的功能，換句話說，血小板能夠幫助腫瘤隱藏免於被機體免疫系統識別。

長期以來，很多科學家們都發現，特定的癌細胞能夠抑制T細胞的功能從而逃避免疫系統的攻擊，這也就是為何過繼性的T細胞療法（adoptive T cell therapy）是目前治療很多癌症的療法了，這種療法能夠通過重新訓練患者機體的T細胞來識別癌細胞從而喚醒患者機體的免疫系統功能。有研究證據表明，血小板或許會讓癌症變得惡化，比如和癌症相關的過度凝血患者往往治療預後較差。

研究者Li指出，經過多年的研究，研究者們逐漸發現血小板的功能遠遠不止凝血那麼簡單。文章中，當研究人員對攜帶遺傳缺陷血小板的黑色素瘤小鼠進行研究時他們發現，小鼠機體的凝血系統或許能夠抑制抵禦癌症的T細胞的功能，相比攜帶正常血小板的小鼠而言，缺陷性血小板小鼠機體中的黑色素瘤生長地比較緩慢，而且T細胞也表現地比較活躍。隨後研究者對分離自人類和小鼠的血液中的血小板和T細胞進行研究，結果發現，具有活性凝血功能的血小板能夠抑制T細胞的反應，隨後研究者利用質譜法鑒別出了活性血小板所釋放的特殊分子，這些能夠抑制大部分T細胞功能的分子就是TGF-beta。

研究者想通過研究闡明血小板如何能夠激活TGF-beta分子，在沒有GARP的遺傳修飾小鼠機體中，TGF-beta能夠吸附到血小板表面，這樣過繼性的T細胞療法就能夠成功控制黑色素瘤，這也就意味著，無法捕捉並且激活TGF-beta分子的血小板或許就不能夠抑制抵禦癌症的T細胞的功能了，同時研究者也在患結腸癌的小鼠中進行實驗得到了類似的結果。

這項研究為後期研究者開發治療黑色素瘤和其它癌症的療法提供了一定思路，在黑色素瘤及其它癌症的患者中，當結合抗血小板藥物時，過繼性的T細胞療法或許能顧有效治療多種癌症，然而當前黑色素瘤的標準療法中並沒有過繼性的T細胞療法。目前研究人員想知道是否聯合抗血小板藥物的新型組合性療法能夠改善當前的癌症治療，研究者希望能夠得到批准進行臨床試驗來檢測特定的檢查點抑制劑聯合阿司匹林及氯吡格雷（抗血小板藥物）在治療惡性癌症中的效果，同時研究者還希望進行深入研究檢測是否過繼性的T細胞療法能夠作為治療癌症的單一療法。

最後研究者Li說道，這項研究讓我們非常激動，這樣一來我們就能夠檢測一些常用的抗血小板藥物是否能夠改善患者的機體免疫力，以及闡明其在治療癌症過程中與其它療法的差異。

原始出處：Saleh Rachidi, Alessandra Metelli, Brian Riesenberg, et al. Platelets subvert T cell immunity against cancer via GARP-TGFβ axis.Science Immunology 05 May 2017 DOI: 10.1126/sciimmunol.aai7911

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