研究發現肝癌的「天敵」：一種天然肝癌抑制劑

科學家說，通常有助於保持細胞組織和任務的蛋白質成為面對肝癌時的腫瘤抑制因子。

根據癌症類型出現作為腫瘤抑制因子和癌基因抑制劑的蛋白質，Scrib通常出現在肝癌中，從細胞的保護性外層遷移到其內部。一旦進入，其表達增加，並且抑制已知支持肝癌的三種致癌基因的表達。

喬治亞癌症中心分子生物學家和生物化學系助理教授Satya Ande博士說：「我們首次在肝癌中發現，當細胞癌變時，Scrib可以轉移到細胞質和細胞核。

Oncotarget雜誌的研究作者安德說：「基本上Scrib作為一種抑制這些細胞生長的腫瘤抑制劑起作用。

這項工作是Scrib在人類和動物肝癌中作為腫瘤抑制因子發揮作用的第一個有力證據。

Scrib更典型地駐留在細胞膜中，有助於保持細胞極性，這基本上意味著保持細胞的組分（包括膜，細胞核和細胞質）被組織起來，並且擔負著細胞具有的任何功能。

安德的研究小組已經表明，在肝癌中，一些Scrib仍然存在於細胞膜中，但有些也首先移動到細胞質，這是一種果凍樣的區域，有助於保護細胞並含有有助於塑形的蛋白質，然後移動到核，其中遺傳物質被容納。細胞核和細胞質一起基本上構成細胞的內容物。

至少在肝癌中，當Scrib做出這一舉動時，喬治亞癌症中心的科學家發現它有助於抑制致癌基因Yap1，c-Myc和細胞周期蛋白D1的表達。

雖然單獨的Scrib的重新定位和表達的增加在其小鼠模型中沒有消除腫瘤，但腫瘤較小。較高的Scrib水平抑制了培養物中的人肝癌細胞生長，而低水平則增強了動物模型中的肝腫瘤生長。科學家在Scrib缺陷的小鼠中沒有發現自發性肝癌，表明該蛋白在肝臟中沒有正常的作用。

有趣的是，在其他一些癌症類型中，Scrib的運動和表達的增加是它欲促進癌症的跡象。

接下來的步驟包括學習更多關於Scrib作為肝癌抑制因子的作用。安德還想培育一隻小鼠，這隻小鼠只能在肝細胞中選擇性地過度表達Scrib，誘導肝癌，看看會發生什麼。

在Scrib的治療潛力方面，Ande指出，選擇性激活腫瘤抑制因子是很困難的，儘管作為打擊癌症的整體策略的一部分，基因治療有可能有一天用於增加肝癌細胞中的Scrib表達。更緊迫地是，這項工作提高了對肝癌發展的了解。

「我們只是想了解當身體有肝腫瘤時會發生什麼，」安德說。

例如，在細胞質內，Scrib可以與其他蛋白質（如生長促進基因或蛋白質）相互作用，並嘗試抑制其功能和細胞生長。為什麼Scrib會離開在細胞膜中的家，可能與細胞變得癌變時發生的許多變化有關。

安德認為，通過快速的細胞增殖，Scrib被吸引到膜外，這是癌症的標誌，首先進入細胞質，然後隨著癌症的進展，進入細胞核。

大部分工作是在肝癌的晚期階段進行的，並且他們發現他們分析的30個人類肝臟腫瘤中約70％的Scrib表達增加。

在不同的癌症中，Scrib似乎具有廣泛的不同角色。舉個例子，其低水平似乎延遲了淋巴瘤的發病，但是在結腸癌，前列腺癌和乳腺癌的癌症中存在水平較低，此時Scrib已經轉移到細胞質細胞，這顯然是為了促進癌症，至少在動物模型中是這樣。

安德說，肝癌發病率呈上升趨勢，肥胖，酒精使用和肝炎感染為主要危險因素。它往往會發生在生命的後期，更常發生在男人身上。

在大多數癌症中，Scrib通常顯示出過度表達。其他人已經發現了Scrib輔助的各種不同的任務，包括細胞增殖和死亡以及幹細胞維持和遷移。（sunshine2015 205227）