氯胺酮治療抑鬱症，或許0.1mg/kg就可以

氯胺酮作為臨床上使用較多的藥物之一，已有50餘年的歷史，其應用領域從麻醉藥到止痛藥，如今又延伸到抑鬱症和焦慮症的治療。然而氯胺酮也有比較危險的副作用，比如擬精神病和精神遊離以及潛在的藥物成癮。氯胺酮超說明書用於嚴重抑鬱症的研究不斷增多，最近美國臨床精神藥理學會（ASCP）2017年會上，兩項研究為氯胺酮的使用帶來了新觀點。

研究一：不同劑量的氯胺酮與安慰劑的比較

氯胺酮通常採用靜脈輸注，劑量為0.5mg/kg，給葯時間大約45分鐘。但這些研究缺乏對療效與副作用（分離癥狀和血壓變化）之間的平衡。因此，在最新的一項雙盲研究中，研究人員將難治性抑鬱症患者隨機分配至各劑量組，每組20人，靜脈滴注氯胺酮，給葯時間超過45min，單次劑量（mg/kg）分別為0.1、0.2、0.5、1.0。安慰劑組採用單次靜脈滴注咪達唑侖0.045mg/kg，作為活性安慰劑。分別在第0、1、3、5、7、14和30天評估安全性和療效。

採用6項漢密爾頓抑鬱量表（HAMD-6）評估主要結局指標。與安慰劑組相比，氯胺酮的各劑量組與基線相比，癥狀都得到明顯改善（P=0.02），尤其是高劑量組。調整變數後，0.5mg/kg組和1.0mg/kg組的HAMD-6評分改善最顯著（分別為4.79和3.76; P =0.00，P=0.04）。0.1mg/kg組顯示出改善趨勢，HAMD-6降低3.18，未調整變數前改善明顯（P=0.02），調整後則無顯著性差異（P=0.14）。

如預期那樣，較低劑量組的解離癥狀和血壓升高的副作用顯著低於高劑量組。在其他評估工具中也有類似結果，如蒙哥馬利抑鬱量表（MADRS）、抑鬱症調查問卷等。

麻省綜合醫院的研究人員George Papakostas博士說，「研究結果表明，往往具有最高臨床效果的劑量也同樣具有更高的解離癥狀和血壓升高的風險。但我認為，雖然在療效改善方面沒有統計學差異，但0.1mg/kg實際上同樣有效。」他主要研究領域為難治性抑鬱症。

研究二：氯胺酮的給藥方式

耶魯大學醫學院的的Samuel Wilkinson博士帶領的團隊調研了臨床醫生開具氯胺酮的給藥方式。研究人員向美國各地的76名醫生髮送了調查問卷，其中57人（75%）做出回應。受訪者中有66.7%為精神科醫生，22.8%為麻醉科醫生，3.5%為急診科醫生，3.5%為家庭醫生，另有1.8%為物理醫學或康復訓練。

大部分醫生（87.7%）採用靜脈滴注（IV）氯胺酮，22.8%使用口服製劑，19.3%使用鼻內製劑。在使用靜脈滴注氯胺酮的醫生中，44%報告使用標準劑量0.5 mg/kg，滴注時間40-45 min；12%為0.5至1.0mg/kg，14%報告使用劑量在0.5至3.0mg/kg之間。麻醉醫師最有可能使用較高劑量的氯胺酮。

總體而言，臨床醫生報告的有效率約為60％至80％，Wilkinson博士指出，這也與大多數臨床試驗的療效相一致。

超說明書使用現象不斷增長

約80%的臨床醫生至少每15分鐘對患者生命體征進行監測，「這會讓人更放心。」

近90％的臨床醫生報告說，使用氯胺酮持續或維持治療的周期在1個月以上；29.8%報告每月給予一次氯胺酮；21.1%報告每3周給予一次；12.3%報告每2周給予一次；還有15.8%報告治療周期不足1月。

在調查的基礎上，研究人員推測，美國至少有3670例患者接受氯胺酮用以治療精神障礙。研究人員指出，「這是首次嘗試通過對精神科醫生進行調查得到的氯胺酮處方模式的一次實踐。」

Wilkinson醫生表示，氯胺酮的超說明書使用從沒有減緩。他說，「雖然在研究領域用氯胺酮治療抑鬱症仍然存在爭議，但我認為『這列火車早已經離開了車站』。畢竟氯胺酮對抑鬱症有快速有效的療效，對於那些對常規治療無效的患者來說無疑是絕處逢生。」他也呼籲建立氯胺酮登記冊。

圖片來源：bbs.cri,cm

參考文獻

Nancy A. Melville. American Society of Clinical Psychopharmacology (ASCP) 2017 Annual Meeting. New Insight Into Off-Label Ketamine Use for Depression