又到減肥時！減肥產品是怎麼批准上市的？你知道這些潛規則么！

相信愛美人士對減肥藥或者減肥茶都不會陌生。不管願不願意承認，其實很多人都嘗試過各種減肥產品。但是，其實人們對於減肥藥的功效和上市過程並不了解。

換句話說，你真的了解你吃下去的藥物么？

在你期望這些藥物對自己的身體發生神奇作用的同時，你真的了解藥品背後的故事么？

希望通過我的文章讓大家對減肥藥物和藥物的上市審批過程有所了解。

讓我們先看看曾今風靡一時的減肥藥物「曲美」。這個藥物的主要成分叫做西布曲明，作用是抑制食慾。

「曲美是目前全球科技領先的、具有獨特雙重作用機理的、由國家藥品監督管理局批准在中國上市的第一個減肥藥物。西布曲明被歐洲CPMP（專賣藥品委員會）確定為減肥首選藥物。」

這是百度上對曲美的介紹。曲美上市的時候可是颳起了一陣旋風。不僅迅速佔領市場，甚至一度壟斷的國內的減肥藥物市場。看看產品代言人的級別，能請到當時最當紅的明星范冰冰和鞏俐，產品影響力可見一斑。

誰知道情況很快出現了反轉， 2002年也就是FDA批准藥物上市5年之後，歐洲藥品監管部門對西布曲明進行了一項大規模的臨床試驗。結果發現，使用西布曲明的受試者體重減輕的只比使用安慰劑的人高了2.5%，但是心腦血管事件的風險卻升高了16%。

減肥效果如此之低，而心血管風險如此之高，服用這樣的藥物必然得不償失。重點是，心血管的損害常常是難以逆轉的，及時停葯也不會恢復。所以有的人說，隨便吃點減肥藥，減不下來也沒壞處，這種認識是絕對錯誤的。

到了2010年，國家葯監局就宣布國內停止生產、銷售和使用西布曲明製劑和原料葯，撤銷其批准證明文件，已上市銷售的藥品由生產企業負責召回銷毀。「曲美」在一夜之間銷聲匿跡。

再說一個更恐怖的，還有一種類似的減肥藥物叫做安非他命。

早在1959年安非他命就獲得FDA的許可，用於短期治療肥胖症，但是一旦病人停止用藥，體重就會反彈。不僅如此，這個藥物還會引起嚴重的心臟瓣膜病，因此很快被全面禁止。你也許沒有聽說過安非他命，但是你一定聽說過他的衍生物，也就是甲基安非他命，就是傳說中的冰毒。

冰毒的作用誰都知道，可以讓人興奮，活躍，還有一個作用一般人不會想到，就是抑制食慾。完全可以想像吸完毒的人，都會飄飄欲仙，興奮不已，不吃不喝都精力充沛。但是如果用這樣的方法減肥，後果可想而知。

為什麼這樣有嚴重副作用的藥物還能上市呢？藥物的試驗和審批環節都在幹什麼？

說這個問題的時候，必須得普及一下，藥物上市的臨床試驗和審批過程。先說說FDA，FDA是食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration）的簡稱。雖然很多國家都有這樣的機構，但是全世界公認美國FDA是最權威，也是最嚴格的。一般美國FDA只要批准了，其他國家就會相繼批准。

下面說說藥物的臨床試驗問題。藥物的臨床試驗主要分為4個階段。但是即使是如此嚴格的FDA在批准藥物的時候也只需要完成3期的臨床試驗。

那麼每一期臨床試驗都是感謝什麼呢？

如何保障我們吃下去的藥物都是安全可靠的呢？

一期臨床試驗

一期臨床試驗的目的是初步的臨床藥理學及人體安全性評價，又稱為早期人體試驗。就是說，一種藥物從細胞或者動物身上產生了作用之後首次應用到人體。主要是看人類吃了這個葯會不會有任何不良反應。

這樣的試驗還是需要冒著很大的風險，雖說這個葯對於動物（通常是小白鼠）沒有明顯的不良影響，但是人類吃下之後會如何，會不會威脅生命，會不會變異成外星人，沒有人知道。所以一期臨床試驗一般從小劑量開始，在嚴格控制的條件下給葯，而且受試人群也非常少（大多只有10100例）。參加一期試驗的這批人群通常有非常高額的補貼。如果不是這麼高額的經濟補貼，誰沒事做會願意去當試驗品？

一期臨床試驗通常要求志願者在研究期間住院，每天對其進行24h的密切監護。慢慢的增加一些藥量，但是這個增加也很難把握，雖說謹慎的加量，但是不良事件仍然時有發生。

這些不良反應主要是發熱、皮疹、疼痛之類，或者是常見血清學檢查的改變，並不會對長期的影響進行評估。也就是說，如果沒有通過一期試驗的藥物，是絕對不安全的。即使通過了，也只能說暫時的相對安全。

一期臨床試驗還需要評價藥物的代謝動力學等問題，比如藥物吃下去之後多久會吸收，多久會在血液里達到峰值，多久失去療效。所以需要不停的抽血、測量各種指標，所以參加一期臨床試驗絕不會太舒服。

二期臨床試驗

藥物通過了一期試驗，就可以進入二期臨床試驗。除了繼續評估藥物的安全性和最佳劑量之外，重點是研究藥物的療效。

需要應用安慰劑或已上市藥物作為對照藥物對新葯的療效進行評價，很多藥物在動物身上有效，在人體卻收效甚微。簡單來說就是看看這個新的藥物到底能不能治病。

三期臨床試驗

能夠進入三期臨床試驗的藥物在所有藥物中已經微乎其微，而三期臨床試驗的投入也要遠遠高於前兩期。所以說批准進入三期臨床試驗應該是十分謹慎的。

三期臨床試驗需要充分評價藥物的治療作用和安全性，評價利益與風險關係，最終為藥物註冊申請的審查提供充分的依據。

三期臨床試驗不僅要增加受試者的人數，還要增加受試者用藥的時間。國內很多醫院都參加到了三期臨床試驗中來，因為中國的病人多，樣本量大，很多國外的藥物都把中國作為三期藥物試驗的重要基地。

尤其是針對許多抗腫瘤藥物、血液病、風濕免疫疾病，很多大型醫院都會提供三期臨床試驗的機會。很多病人因為走投無路，現有藥物又取得不了理想的效果，抱著死馬當作活馬醫的心態積極地參加臨床試驗。這樣的臨床試驗，一般是免費，有些需要支付一些基礎的費用，有的會贈送部分藥物，還有的不僅分文不取，甚至還有補助。

在中國，很多時候能參加臨床試驗甚至是彌足珍貴的機會。

首先，對於部分貧困人群來說，如果不能參加就意味著回家等死。打個比方，很多腫瘤患者本來就時日無多，哪裡會去關心這個藥物吃多了會不會對我的肝腎功能，心腦血管或者生兒育女產生影響，多活一天是一天而已。

其次，有些新葯只是原有藥物某些成分的調整，沒有改變主要的化學結構（比如我們常說的氧氟沙星和左氧氟沙星，辛伐他丁和阿伐他汀）。這類新型藥物安全性是基本可以保證的，參加研究基本上意味著可以獲得免費的治療機會。

但是，不得不提到的是之所以稱為試驗，試驗的目的不同，有些時候需要有一個安慰劑組。也就是說，有的患者拿到的只是「糖丸」，也就是安慰劑。因為是隨機、雙盲，避免主觀判斷對藥物作用的評估，醫生也不知道哪個患者吃的是真葯，哪個患者吃的是糖丸。一旦你吃的是糖丸，雖然免費，但是也是竹籃打水一場空。

正因為如此，患者為了不讓自己吃到安慰劑，常常採取非常手段，或是勾結醫生或是勾結藥物企業。但是這樣的行為一旦發現，所在醫院就會被取消藥物臨床試驗機構的資質。

在完成三期臨床試驗後，藥物就可以被批准上市。也就是說我們可以從藥店買到這樣的藥物了。其實後面還有一個更重要的四期臨床試驗。

四期臨床試驗

也就是新葯在獲准上市後，在全球廣泛使用的情況下，了解其不良反應情況。此前的臨床試驗，常常只有幾周，最多幾年的研究。對於藥物的長期效果或者是不良反應無法做出評判。有的藥物，在全球上市之後，各地的醫療機構會頻繁的報道這種藥物導致的不良反應，FDA經過數據的收集，會再次評估該藥物的安全性。簡單來說，某個藥物可能用3-5年都沒事，但是用到10年，很多患者都會出現不良反應，或者說吃到10年這個藥物就沒什麼用了。這樣的情況，是藥物上市前無法了解的。

很多藥物都因為出現了長期的不良反應，被FDA禁售。比如此前說的「曲美」和安非他命。

相信大家看完之後，對藥物的臨床試驗和上市過程已經有所了解。下面要說一下其中的「貓膩」。被FDA批准的藥物就真的安全么？

1.從三期臨床試驗到藥物上市

大家自己想想為什麼？葯企投資了上億資金甚至幾十億幾百億來研發一種新葯，進入臨床研究之後如果出現了一些企業不想見到的情況，比如意料之外的副作用，或者是治療效果不佳。這意味著什麼?意味著企業的億元級研發資金打了水漂。一種藥物的研發失敗，甚至整個藥品企業都可能破產。在這樣的利益驅動下，不難想像企業會想方設法的讓自己的藥物活下來。這些方法也成為了一些藥品企業不能說的秘密。

重複我之前在奧運會裁判問題上說的內容，只要有人參與的活動就無法做到絕對的公正。醫生對於療效的判斷也會受到很多因素的影響。藥物可以盲法（就是醫生患者都不知道誰用了試驗葯，誰用了安慰劑），但是很多醫療器械卻無法做到盲法，比如植入體內的人工材料，新產品和老產品可沒辦法像糖丸一樣做的一模一樣。醫生可以很清楚的知曉哪一個患者用了新產品，而哪一個患者用了安慰劑。如此一來，判斷必然受到影響。再加上藥品企業的作用，藥物通常會順利的通過三期臨床試驗，得以上市。（這個問題不僅僅是說中國，也無需對號入座，其實哪裡都有，西方國家可能更加嚴重。）

雖然在藥品上市的過程中，醫院政府可以被公關，但是藥物上市後的臨床效果卻無法公關。病人服用後出現任何問題，都是公關所掩蓋不住的。所以，許多藥物在上市撈了一筆，或者說撈回成本之後，不得不退市。這其中吃虧和買單的人是誰呢？不用問，只有患者。那些期待藥物產生神奇作用的人。

（「很少有藥物不能通過三期臨床試驗」這個並不準確，2006-2015年統計結果，3期之後file nda/bla的概率是58.1%，nda/bla到approval的概率是85.3%。換算一下3期到最終批准的概率也就不到50%。）非常感謝美國製藥業牛人的修正，其實藥物通過三期臨床試驗的概率也沒有想像中那麼高，但是其中的公關問題是難以否認的。非常歡迎這樣的修正，受益匪淺！）

2.傳說中神秘的中草藥成分

再拿「曲美」舉個例子。前面說過，西布曲明作用於神經中樞，通過抑制人的食慾，達到減肥的效果。藥物企業生產銷售這個葯，後來中國食品藥品監督局頒布禁令，藥品就在一夜之間全面下架，那讓人印象深刻的廣告也同時銷聲匿跡。不可否認，這所有的過程都是完全合法的。

但是，針對那種中草藥茶成分的減肥藥就沒那麼簡單了。這個成分說白了只有兩類，要不就是添加導瀉成分，比如大家都知道的番瀉葉，喝了之後狂拉不止，體重怎麼會不減輕？要不就是添加抑制食慾的成分，也就「曲美」裡面的西布曲明。

然而這些添加都打著純天然中草藥製劑的幌子，因為是中草藥，所以化學成分很難定義。不僅監管部門也難以管理，消費者也會被「純天然」「中草藥」「祖國醫學」這些詞語所迷惑，以為泡兩袋茶就能瘦身減肥。相對於FDA批准又撤回的藥物來說，這種打著「中草藥」幌子的藥物危害更大。

再說說其他兩種著名的減肥藥，也是現在市面上可以買到最火爆的減肥藥物

FDA目前唯一批准的減肥藥物——奧利司他

奧利司他近幾年在減肥市場掀起一股熱潮。奧利司他是長效的特異性胃腸道脂肪酶抑制劑，能阻止甘油三酯水解為可吸收的游離脂肪酸和單醯基甘油，使其不被吸收，從而減少熱量攝入，控制體重。

簡單的說奧利司他可以抑制人體消化脂肪。這個藥物讓人們無法消化過多的脂肪，就是說吃進去也不能吸收。也有人稱之為「排油丸」。

藥物說明書上也要求患者低脂飲食，因為消化不掉的脂肪會直接排出了，那種每天拉肚子的感覺並不好受。而且藥物僅僅抑制了一部分的脂肪吸收，也就是相當於少吃了幾口肥肉而已，其他的高熱量食物依然可以導致發胖。

1997年奧利司他首先在阿根廷上市，2000年在我國上市，2005年在我國轉換為非處方葯。2007年被美國FDA批准作為非處方葯上市。可見這個藥物從最早的阿根廷上市算起也僅僅不到20年，而對於醫療數據比較完善的美國，僅有不到10年的用藥歷史。

即使如此，從2011年開始，也就是在我國上市的第6個年頭，針對該藥物的負面報道就已經浮出水面。以下是我國食品藥品監督局官方網站上的內容：

「截至2010年12月31日，國家藥品不良反應監測中心病例報告資料庫中有關奧利司他的病例報告120餘例，主要不良反應表現為便秘、腹痛、腹瀉、頭暈、月經紊亂、皮疹等。2010年9月1日，國家食品藥品監督管理局發布《關於修訂奧利司他製劑說明書的通知》（國食葯監注[2010]359號），已要求在國內對奧利司他製劑說明書內容進行更新，加入相關的警示。

2011年3月4日，國家藥品不良反應監測中心發布第36期《藥品不良反應信息通報》，關注減肥藥奧利司他安全性問題，提醒醫務工作者、藥品生產經營企業以及公眾了解該品種以及該品種安全性問題，以降低用藥風險。」

雖然如此，目前對該藥用於肥胖患者的總體風險/效益評價仍是正面的。但這僅僅才6年時間，再過幾年之後會不會出現逆轉，誰也不敢說。

健身房裡的減肥神器——左旋肉鹼

首先明確一點，左旋肉鹼並不是減肥藥，很多地方把他定義成減肥的營養補充劑。

左旋肉鹼 (L-carnitine)，是一種促使脂肪轉化為能量的類氨基酸。 因為他是人體自身能產生的物質，所以他的安全性相對比較好，甚至在嬰兒奶粉中也會適當添加左旋肉鹼。

讓我們簡單了解一下左旋肉鹼的作用機制。簡單來說，脂肪的代謝過程要經過一個障礙，障礙就是線粒體膜，線粒體可以燃燒脂肪，使之釋放能量，被身體消耗，但是長鏈脂肪酸通不過這道障礙。左旋肉鹼就起到了搬運工的作用！把長鏈脂肪酸一點一點地搬運到屏蔽外面，送給線粒體，讓它進一步氧化！

百度百科用蓋樓的磚塊和貨車來形容左旋肉鹼的減肥機制：

「左旋肉鹼只是一種運載工具，至於到底消耗多少脂肪，並不取決於左旋肉鹼。這就好比蓋樓需要的磚都是用車來運輸的，但蓋樓消耗多少磚並不取決於車子的多少，而是取決於樓的大小和結構。簡單地說，如果運動量（能量消耗）不大，脂肪消耗不多，只是增加左旋肉鹼並不會增加脂肪的氧化功能，故而對減肥並無幫助。一般情況下（運動量不是很大），人體會自行合成足夠的左旋肉鹼，不會出現左旋肉鹼缺乏的問題。

只有在運動量很大，如運動員或運動健身人士，單位時間內能量消耗較多，脂肪氧化供能「流量」較大時，才有可能（很多研究報告支持，也有研究報告否定）出現左旋肉鹼合成「相對不足」的情況。此時，額外服用左旋肉鹼，擴大運輸車隊（載體）的規模，在單位時間內給工地（線粒體）運送更多的磚（脂肪酸），顯然有利於氧化消耗掉更多的脂肪。」然而，目前針對左旋肉鹼的不良反應報到較少，偶爾有頭暈、腹瀉，或是夜晚服用會讓人興奮失眠的報到。總而言之，自己分泌的會比較安全。為什麼說是健身房的神器，因為那裡的人基本上都有著較大的運動量，也需要更多消耗脂肪的載體。相反，如果你的運動量連自身的左旋肉鹼都消耗不完，外來的補充更是毫無作用。

寫了這麼多，希望大家以後不要對減肥藥物抱有過多的期望。同時，了解了藥物審批的環節之後，能對所謂的國外新葯、特效藥、某某親戚從美國或者歐洲日本帶來的神葯有一個清醒的認識。所謂新葯，就是沒有經過長時間臨床研究的藥物，且不說療效，遠期的安全性是難有保障的。

藥物企業也的經濟利益第一位，他們的目標也是掙錢，治療效果只是葯企掙錢的一種方式而已。想做出最好的藥物，可能是科學家和研究人員的目標。企業會僱傭這樣的人，但這不能成為企業的目標。這無可厚非，因為企業的目標永遠是盈利和生存。只要能賣葯賺錢，保持企業的利潤，發得出工資，能不能治好病並不是他們的首要關切。

就像廚師的目標是做出最好吃的菜，而飯店希望賣掉的是最賺錢的菜；建築設計師的目標是設計出最完美的建築；而開發商則希望賣掉更多的房子。兩種訴求有一定的聯繫，但並不能劃等號，有時候甚至漸行漸遠。

藥品企業也是人組成的，如果一個葯能治好癌症，但是不能賺錢，我敢打包票，藥廠是絕對不會生產這種藥物的（比如有些廉價的救命葯，必須國家補貼才能生產）。說來說去，好像又扯遠了。

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