一款抗癌藥物即將面市，它能治療有某種基因突變的患者

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來自紐約拉奇芒德鎮的艾德里安·斯納金患有一種極其罕見且致命的癌症。目前，我們尚未找到治療這種疾病的標準措施。她從 2014 年開始使用一種名為派姆單抗的抗癌藥物。如今，她身上的癌細胞已經奇蹟般地全部消失。

八十六個情況迥然不同的癌症患者組成了一個特殊的團體。這些人所患的癌症類型各異，有胰腺癌、前列腺癌、子宮癌和骨癌等。其中一位女性患者所患的癌症極為罕見，世界上各大醫療機構甚至都沒有研發出經過測試的臨床治療方案。醫生給她下了最後通牒，讓她早點交代後事。

不過，這些患者身上也有一些共同點：他們的病情都已進入晚期階段，任何常規治療方案都無法幫助他們對抗癌細胞的侵擾。

這八十六個人身上都攜帶有能使細胞喪失修復受損 DNA 能力的基因突變。他們也都參加了一項藥物試驗，使用一種能夠幫助免疫系統攻擊癌細胞的新型藥物。

本周四，科研人員在《科學》（Science）雜誌上發表了試驗結果。此次試驗效果實在驚人，而美國食品藥品監督管理局（Food and Drug Administration，簡稱FDA）也早就已經批准這款名為派姆單抗（Keytruda）的新葯。據悉，派姆單抗專門為那些攜帶有相同基因變異而導致自己不幸罹患癌症的人研發。

在幫助攜帶有特定基因患者抗擊存在於身體各個部位癌症的所有藥物中，派姆單抗是第一個獲得 FDA 批准的「幸運兒」。從此以後，成千上萬的癌症患者有了新的希望。

紐約紀念斯隆·凱特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）的主治醫師何塞·巴塞爾加醫生（Dr. José Baselga）說：「這絕對是一件好事。」據悉，該中心最近剛剛將主導派姆單抗研究的小路易斯·迪亞茲醫生（Dr. Luis A. Diaz Jr）招致麾下。

使用派姆單抗後，六十六個患者體內的腫瘤體積大幅度變小。同時他們的病情趨於穩定，腫瘤沒有像以往一樣繼續變大。在他們之中，十六個人的腫瘤徹底消失且病情沒有出現任何反覆。

派姆單抗的試驗沒有設置對照組，這意味著結果必須絕對驚人才能具有說服力。在慈善組織的資助下，研究人員於 2013 年開始試驗。製藥企業在試驗中的角色只有一個：提供藥物。據悉，目前派姆單抗的試驗仍在進行之中。

派姆單抗的製造商是製藥巨頭默克公司（Merck）。目前，部分患有晚期肺癌、黑色素瘤和膀胱癌的患者已經可以在市場上買到這種藥物。不過派姆單抗價格不菲，一年劑量的費用高達 15.6 萬美元。

另外，針對派姆單抗所治療基因突變的檢測也面市。人們花上 300 到 600 美元就可拿到測試結果。

其實，只有大約4%的癌症患者攜帶有派姆單抗可作用的特定基因突變。雖然比例不高，但是總人數依舊非常龐大：派姆單抗研究團隊估計，每年光是美國就有大約六萬名這樣的癌症患者。

一直以來，臨床醫生都習慣根據癌症出現的部位來完成患者的分類工作。比如說有的患者確診患有肺癌，有的患者確診患有腦癌。

不過研究人員多年來也一直堅持一個觀點：真正重要的不是癌症出現的部位，而是導致癌症的罪魁禍首——基因突變。最初，研究人員認為能夠通過藥物治癒癌症。他們覺得不管癌症病情發展到什麼階段，只要研發出針對突變基因產生作用的藥物就大功告成。

約翰·霍普金斯醫院布隆博格-希梅爾中心（Johns Hopkins Bloomberg-Kimmel Institute）主任德魯·帕多爾醫生（Dr. Drew M. Pardoll）表示，癌症比研究人員想像的要複雜很多。據悉，帕多爾醫生正是本周四發表在《科學》雜誌論文的作者。

比如說有一種基因變異存在於半數的黑色素瘤患者之中，但其他癌症患者卻很少有人攜帶這個基因變異。即便科學家發現10%的結腸癌患者存在上述基因變異，我們也無法拿適用於黑色素瘤患者的藥物來治療其他類型癌症患者。

帕多爾醫生遺憾的表示：「那只是一個偉大的夢想罷了。」

新的研究則是根據另一個不同的理念展開。免疫系統能夠將癌症細胞認定為外來物質，進而將其消滅。但是腫瘤的表面布滿了蛋白質，這使得免疫系統對其「視而不見」。如此一來，人體自身的強大免疫力就不能發揮作用。

本質上而言，派姆單抗屬於新型免疫療法藥物 PD-1 阻滯劑。這類藥物能夠卸下癌症細胞的偽裝，從而使免疫系統正確識別並消滅人體內的癌症細胞。

派姆單抗是一次失敗臨床試驗帶來的意外收穫。在一次臨床試驗中，研究人員對三十三位結腸癌患者使用了一種與派姆單抗幾乎完全一致的藥物——納武單抗（nivolumab）。遺憾的是，最終只有一位患者的病情有了變化。不過，好消息是他體內的癌症細胞全部消失不見。

這位患者究竟有何特別之處？作為約翰·霍普金斯醫院的遺傳學者和此次派姆單抗研究的第一作者，迪亞茲醫生找到了答案：一個能阻止腫瘤修復受損 DNA 的基因變異。

這名患者的細胞中含有大量此類突變基因，而這些突變基因也在細胞表面製造出成千上萬樣子奇奇怪怪的蛋白質。當藥物打破腫瘤的「隱身」機制後，該患者的免疫系統就可以輕鬆發現癌症細胞中的異種蛋白，從而將其消滅。

受此啟發，迪亞茲醫生率領團隊展開新的研究。他和同事努力尋找腫瘤上存在相同基因缺陷的癌症患者，並對符合要求的患者使用 PD-1 阻滯劑。據悉人體有四種可以修復受損 DNA 的基因，而它們都有可能出現科研團隊所竭力追尋的那種基因缺陷。試驗結果令所有人都大吃一驚。

PD-1 阻滯劑的藥效非常持久。研究人員不知道試驗結果（患者病情出現改善——譯者注）能持續多久，也無法預估患者還能存活多久。巴塞爾加醫生表示，這個結果堪稱「瘋狂」。

今年 60 歲的艾德里安·斯納金（Adrienne Skinner）來自紐約拉奇芒德鎮（Larchmont, N.Y），是迪亞茲醫生研究的參與患者。她身患一種極其罕見且致命的癌症——壺腹癌（生長在乏特壺腹、十二指腸乳頭、膽總管下端、胰管開口處、十二指腸內側壁癌的總稱——譯者注）。斯納金的腫瘤位於膽總管下端，目前我們還未找到針對這種癌症的標準治療方案。醫生對她病情的發展進行了預判，結果實在可怕。

她的醫生本來打算安排她接受一場大手術，切除部分胰腺、部分小腸和整個膽囊。不過當主刀醫生髮現癌症已經擴散到肝臟時，他便取消了斯納金的這場手術。

斯納金也嘗試過接受化療。她用六個月時間接受了一種化療，又用六個月時間接受了另一種化療。遺憾的是，兩次治療都未見成效。

接著她發現自己符合參加迪亞茲醫生在約翰·霍普金斯醫院開展臨床試驗的要求。2014 年 4 月 15 日，她第一次使用了派姆單抗。

同年七月，醫生用內窺鏡對她進行活體組織切片檢查。檢查之後，醫生告訴斯納金：「之前有人告訴我你患有壺腹癌。要不是如此，單憑這次檢查我是不相信你患病的。你體內的腫瘤已經消失不見。」

根據臨床試驗規劃，科研人員要為參與患者提供兩年劑量的派姆單抗。為了滿足研究要求，同時也是為了保險起見，斯納金繼續堅持用藥。去年她不再使用藥物，而癌細胞至今也沒有死灰復燃。

她說：「實際上，用藥後幾個月就痊癒了。我的人生真是美妙多彩！」

雖然臨床試驗結果如此令人矚目，但它也給人們留下一個不小的疑惑：眾多參與患者中，為什麼藥物在一些人身上沒有體現出效果？

科研人員目前正在積極探索。巴塞爾加醫生說：「好多實驗室都在瘋狂尋找答案。」

翻譯 糖醋冰紅茶

題圖來自 The Blue Diamond Gallery

2017 THE NEW YORK TIMES

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