肝癌治療簡史

圖片來自網路

肝癌發病原因好理解、也可以預防。大部分病例是由於感染乙型肝炎或丙型肝炎、或過度飲酒造成。

過去20年里，通過廣泛接種乙肝疫苗、進行乙肝和丙肝篩查和治療，美國政府預防了上千新病例。雖有進步，但是肝癌仍是最難治療的腫瘤之一。

2008年出現了第一個肝癌靶向治療藥物，標誌著肝癌研究和治療進入新階段。

1962

發現乙型肝炎（肝癌重要原因）

Baruch Blumberg第一次從血液中分離出乙型肝炎（HBV）病毒。雖然人們一直懷疑HBV與肝癌有關聯，但是幾十年後才確定了這種聯繫。

1963

實施第一例肝移植手術

Thomas Starzl第一次給3名患者實施了肝移植手術，其中1名為肝癌患者。雖然這些患者術後生存時間未超過1個月，但是隨後幾十年中這種手術有了很大的進步。到了1990年代，肝移植手術成為肝癌治療的標準方案之一，可以延長患者生存時間數年。

1964

出現肝功能分級標準

許多肝癌患者伴有肝硬化。肝硬化是由過量飲酒引起肝組織瘢痕和損傷肝功能造成。1964年，研究者第一次有效評估了肝功能狀態。經過改良後叫做Child-Pugh分級標準，1970年代早期用於臨床。Child-Pugh分級標準用血液檢查、腹水、認知功能狀態等3方面評分評估肝功能。目前，臨床中仍在使用該分級標準。

出現部分肝切除手術

1957年，第一次出現了全面描述肝臟的文章，包含了肝臟8個功能分區的內容。這個認識讓肝癌手術進入了新階段。準確理解肝臟解剖後的20多年裡，醫生探索出只切除癌變部位或有其他病變部位，而保留健康的肝組織的手術方法。

1965

第一次使用放射性同位素治療不能手術的肝癌

研究者第一次使用放射性同位素釔90治療不能手術、無其他治療方法的肝癌。這種方法用的是釔90微球體（釔90與玻璃或樹脂結合）。研究者把微球體置入到肝臟，對腫瘤和腫瘤周圍組織進行照射，起到停止腫瘤生長、縮小腫瘤的作用。目前，大家公認釔90治療對有些患者特別有效，比如腫瘤侵入到大血管的輕度肝硬化患者。

1976

第一項研究發現化療對肝癌有效

研究結果顯示，單用阿黴素（doxorubicin）可以治療晚期肝癌。當其他研究不能得出相同的結果時，這個結論引起了巨大的爭論。阿黴素還是逐漸成為肝癌標準治療方案，但是人們普遍認為需要更好的治療方案。

1978

由於丙型肝炎的「悄然」流行，肝癌病例開始增多

1970年代晚期到1990年代早期，由於丙型肝炎（HCV）的大面積流行使美國肝癌病例成倍增長（1980年代晚期發現了HCV）。這些患者大部分是在1960年代到1970年代間感染HCV。感染途徑包括靜脈注射毒品、輸血和其他途徑等，直到1992年才出現廣泛的HCV血液篩查。

HCV能「悄然」流行的原因是發生嚴重肝損害之前幾乎沒有任何體征或癥狀出現。

目前，預計至少有一半的美國肝癌患者與HCV有關。全球範圍內HCV和肝癌的篩查和治療面臨巨大挑戰，特別在衛生系統欠發達地區。

1981

出現了癌症預防性疫苗-乙肝疫苗

FDA批准了第一個乙肝疫苗，乙肝是肝癌發生的重要原因之一。1991年，美國把乙肝疫苗列為兒童常規接種疫苗之一。2007年，15歲以下兒童出現急性乙肝的病例數驟減98%。隨著時間推移，兒童常規接種乙肝疫苗有望減少美國和全球範圍內肝癌的發病率。

1983

腫瘤消融術成為不能手術患者的選擇之一

腫瘤位置不好或其他因素造成不能手術患者可以用腫瘤消融術縮小腫瘤。醫生在圖像引導下直接治療腫瘤。在有些案例中，用這個方法後不用再做手術。起初，醫生使用的是酒精消融。把乙醇注射到腫瘤內部，造成脫水殺死癌細胞。十幾年後醫生開始用射頻消融術（RFA）。RFA使用熱和射頻波殺死癌細胞。RFA逐漸成為肝癌標準治療之一。

1996

先進的肝移植手術延長了患者生存時間

研究者證實肝移植手術是一些肝硬化和肝癌患者的有效治療方法之一。值得注意的是移植後有85%的患者生存時間超過4年。根據腫瘤大小、腫瘤總數和其他因素來決定肝移植標準，後期對這些標準進行改進以便更多患者受益。

1998

肥胖症與肝癌有關

研究者發現非酒精性脂肪肝（NASH）增加患肝癌風險。NASH常因肥胖症或糖尿病引起肝臟水腫和脂肪沉積引起。有肥胖症和2型糖尿病患者中有95%會出現NASH。有研究結果顯示，美國約有10%的肝癌是由於NASH引起。這個發現提示可以通過減肥、運動、有效控制糖尿病也是減少患肝癌風險的方法。

2002

發現肝癌關鍵性分子通路

研究者發現了肝癌發生和生長有關的遺傳途徑。這個發現提示肝癌的發生是由多種途徑異常造成，導致肝癌遺傳異質性。同樣提示了過去十幾年中肝癌靶向藥物治療面臨的挑戰性。但是也為研究者提供了許多潛在的治療靶點。

化療栓塞術改善了特定肝癌患者生存時間

與其他器官不同的是肝臟有2個血供，而不是一個。由於未知原因，肝癌只發生於動脈下游（肝動脈），腫瘤利用這個血供生長。醫生長期爭論短暫限制（栓塞）這個動脈是否能餓死腫瘤細胞、改善患者生存時間。

2002年的2項研究結果顯示，不能手術切除的肝癌患者每2-6個月用阿黴素栓塞肝動脈可以延長患者生存時間。然而，對這種治療方法的爭論仍在持續。

2003

確認肥胖症可引起多種癌症死亡

涉及100萬美國人的回顧性研究結果顯示，肥胖症與20%的癌症死亡有關。與多種腫瘤一樣，肝癌死亡風險升高與肥胖症有關。研究者還估計，如果美國人保持健康體重每年能減少9萬例癌症相關死亡。由於肥胖症非常普遍，研究者預計肝癌和其他疾病的死亡率會上升。

2007

出現了第一個肝癌靶向治療藥物

大型臨床研究結果顯示，靶向治療藥物索拉菲尼（sorafenib）可以延長不能手術的、晚期肝癌患者生存時間。索拉菲尼是第一個證實對肝癌有效的靶向治療藥物，並迅速成為肝癌標準治療方案。2007年，FDA批准了該葯。

2008

改良的肝移植標準延長了患者生存時間

依據腫瘤大小、轉移情況、對既往治療反應等制定的新標準可以幫助醫生判斷哪些患者通過肝移植手術獲益。有研究結果顯示，超過90%的依據新標準挑選患者的肝移植手術後生存時間超過4年。

2012

推薦進行常規丙型肝炎篩查

美國疾病控制和預防中心建議嬰兒潮期（1945年-1965年）出生的人進行丙肝篩查。因為這些人感染丙肝和因丙肝死亡的風險比其他人高出5倍。丙肝的早診斷至關重要，診斷越晚越容易發生肝硬化、肝癌等各種肝臟疾病。

美國BEON-Edge中心中國聯絡處

為給中國患者提供該治療服務，2015年1月美國Beon醫療在中國設立聯絡處：北京亨利福特。中國地區患者治療費用減半，每月限10個名額。2017年年度，每月新增2名腫瘤特殊案例高額費用減免名額

地址：北京市朝陽區建國路93號萬達廣場3號樓608室

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