膀胱癌：BCG灌注無效如何治？看免疫新療法大展拳腳

編者按

自1976年Morales首先證實卡介苗（BCG）灌注治療對膀胱腫瘤的有效性以來，該領域進展緩慢，直至近幾年發現免疫檢查點抑制劑等其他新療法對部分膀胱癌患者有效。對此，第112屆美國泌尿外科學會（AUA）年會邀請Peter C. Black教授發表題為「State-of-the-Art Lecture: Immunotherapy for Bladder Cancer」的專題報告。本刊專訪Black教授，請他介紹免疫新療法研究進展。

專家簡介

Peter C. Black, MD, FACS, FRCSC

加拿大溫哥華綜合醫院泌尿腫瘤學家，溫哥華前列腺中心研究科學家，英屬哥倫比亞大學泌尿科學系教授，臨床興趣為膀胱癌和尿路上皮癌轉化研究，其研究聚焦生物標誌物與分子靶向治療的整合應用以推進腫瘤學精準化發展。

BCG膀胱灌注無效如何治？

Black教授在採訪中指出，對於BCG灌注治療失敗的患者，目前還有許多爭議，但同時也有很多處理的方法。人們討論最多的恐怕是免疫檢查點抑制劑，它可以通過靜脈注射作為一種全身治療。除此之外，還有其他臨床試驗，包括病毒療法，如一項試驗測試一種能表達干擾素的病毒，另一種則是溶瘤細胞病毒。此外，還有腫瘤疫苗的試驗。總的來說，目前對於BCG灌注無效的膀胱癌在免疫治療方面有多種治療方法。

為何僅部分患者對免疫檢查點抑制劑有效？

免疫檢查點抑制劑的原理是腫瘤自身產生許多腫瘤抗原，而免疫系統會識別為外源性物質，從而對其發生免疫反應。但當T淋巴細胞介入準備殺傷腫瘤細胞時，腫瘤細胞通過PD-1/PD-L1途徑抑制自身的腫瘤抗原來躲避T細胞殺傷。據Black教授介紹，免疫檢查點抑制劑的作用就是解除這種抑制作用，讓免疫細胞重新激活工作，消滅癌細胞。當然，它僅在檢查點激活時起作用，這就是為什麼只有20%～25%的患者對此類藥物有效的原因。

免疫檢查點抑制劑單用還是聯合？

Black教授認為，在研究初期，必須把免疫檢查點抑制劑用作單葯治療，以確認其安全性和有效性，但最終還是需要了解聯合用藥的效果是否理想。目前的試驗僅僅是對於BCG灌注治療失敗的患者給予單葯治療。在美國，FDA指示這些藥物在用於早期腫瘤患者之前必須在BCG灌注治療失敗的患者中進行臨床試驗。John Hopkins醫院的Noah Hahn教授正在籌劃一項臨床研究，在同時行放療的患者中，對比BCG灌注與BCG+PD-1/PD-L1抑制劑和BCG+其他一種免疫檢查點抑制劑三組的療效。

（來源：《腫瘤瞭望》編輯部）

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