歡迎關注大話精神，每天閱讀更多精神科精彩內容。

十五年前，有人指出，抗抑鬱葯臨床試驗的失敗率很高，而這種負面結果被認為與安慰劑效應的程度不斷增加有關。然而，在最近的抗抑鬱葯臨床試驗中，有關這一現象及其與結果的關係存在相當大的爭議。

持續幾十年的隨機臨床研究（RCTs）為抑鬱症的臨床治療奠定了較為可靠的經驗性基礎，也為新型抗抑鬱葯提供了可參考性的依據，但試驗中遇到的安慰劑效應往往會影響研究人員對新型抗抑鬱葯療效的判斷。

在我國被稱為抗抑鬱「五朵金花」的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明，是20世紀80年代末出現的一類新型抗抑鬱葯。與其他新型抗抑鬱葯一樣，在與安慰劑進行比較的臨床試驗中，往往只有不到50%的試驗顯示出優於安慰劑。據Walsh等人的研究，臨床試驗失敗率主要與逐漸增加的安慰劑效應相關[1, 2]。

為此，研究人員嘗試確定Walsh等人觀察到的抗抑鬱藥物臨床試驗中安慰劑效應是否持續到今天。多項試驗已經證實，在過去的15年，安慰劑效應持續增加。此外，Khin等人對美國食品和藥物管理局（FDA）進行了內部審查，結果似乎也證實這一點。

基於事後分析，安慰劑效應的增加可能會影響抗抑鬱葯的臨床試驗。尤其是有部分研究結果顯示，雖然在重度抑鬱症患者中抗抑鬱葯有較好的療效，但耐藥性明顯不如安慰劑。然而，其他研究人員認為臨床試驗中的抗抑鬱葯-安慰劑效應的擴大不能反映普通臨床試驗中抗抑鬱葯的實際療效。

顯而易見的是，抗抑鬱葯在過去的30年中的使用呈指數增長。例如，目前美國近六分之一的成年人報道在過去的一年時間中曾經服用過精神科藥物（主要是抗抑鬱葯），這也直接表明抗抑鬱葯的療效。

鑒於安慰劑效應的程度在最近的抗抑鬱葯臨床試驗中持續增加，並可能會影響這些實驗結果，杜克大學醫學院的研究人員對1987年至2013年FDA批准的16種抗抑鬱葯進行醫學和統計學評估的數據分析，將早期抗抑鬱葯臨床試驗與最近的抗抑鬱葯進行了比較。該研究結果近期發表於《World Psychiatry》（IF：20.205）

方法

為了調查這一點，Arif Khan等人調查分析了美國食品和藥物管理局（FDA）1987年至2013年期間批准的16種抗抑鬱葯，涉及的抗抑鬱葯（經批准年）為：鹽酸氟西汀（1987），鹽酸舍曲林（1991），鹽酸帕羅西汀（1992），鹽酸文拉法辛（1993），鹽酸奈法唑酮（1994），米氮平（1996），鹽酸安非他酮SR（1996），鹽酸文拉法辛ER（1997）、西酞普蘭（1998）、草酸艾司西酞普蘭（2002），鹽酸度洛西汀（2002），琥珀酸去甲文拉法辛（2008），鹽酸曲唑酮ER（2010），鹽酸維拉唑酮（2011），鹽酸左旋米那普侖（2013）和氫溴酸沃替西汀（2013）。其中共涉及85項試驗，115項試驗方案，共23,109名患者。並計算安慰劑效應和抑鬱葯反應的程度，抗抑鬱葯-安慰劑差異，以及效果大小和成功率，並隨時比較這些方案。探索性分析調查了試驗設計和行為的潛在變化。

如預期那樣，安慰劑效應的幅度在過去30年中穩步增長，2000年之前，安慰劑平均減少了29.8％（±12.6）的癥狀，而2000年後的方案則為36.2％（±6.6），安慰劑效應顯著增加了6.4%（r=0.46, p<0.001）。與預期相反，抗抑鬱葯反應的幅度也有類似的增長，由2000年前的40.6％（±13.7）增加到2000年以後的46.6％（±7.0），增加了6.0%（r=0.37, p<0.001）。安慰劑和抗抑鬱治療在時間和癥狀減輕百分比方面存在顯著的正相關（下圖）。

此外，抗抑鬱葯-安慰劑的效應大小（0.30 vs. 0.29，p = 0.42）和差異的大小（10.5％ vs.10.3％, p =0.37）保持統計學上的等效性。新葯批准年限與平均效應大小無顯著相關（r = -0.06，p = 0.85）。

基於批准年份的抗抑鬱葯臨床試驗的平均效應大小

討論

鑒於目前在抗抑鬱葯臨床試驗中對安慰劑效應的研究存在不確定性以及這一現象的重要性，本研究旨在評估過去15年中與癥狀減輕相關的安慰劑效應是否持續上升。

實際上，在這16種新型抗抑鬱藥方案中，三十年來安慰劑效應和抗抑鬱藥效應的幅度都在穩步上升。抗抑鬱試驗的成功率保持不變，近幾年呈現溫和增長。這也證實，無論安慰劑效應如何，抗抑鬱葯依然保持比安慰劑多10%的效果。換句話說，新的抗抑鬱葯如同老葯一樣，對抑鬱症都有效。

小編：小魚

圖片來源：World Psychiatry

參考文獻：

1. Walsh BT, Seidman SN, Sysko R et al. Placebo response in studies of major depression: variable, substantial, and growing. JAMA 2001; 287:1840-7.

2. Khan A, Detke M, Khan S et al. Placebo response and antidepressant clinical trial outcome. J Nerv Ment Dis 2003;191:211-8.

3. Arif Khan, Kaysee Fahl Mar, et al. Has the rising placebo response impacted antidepressant clinical trial outcome? Data from the US Food and Drug Administration 1987-2013. World Psychiatry 2017; 16:181-192