ASCO2017：黑色素瘤療法的最新研究進展

2017年6月13日 訊 /生物谷BIOON/ --近日，在2017年美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上，來自多國的研究人員都發布了他們關於黑色素瘤治療方面的最新研究進展情況，本文中小編帶你一同解讀黑色素瘤療法的最新進展情況。

1、治療惡性BRAF突變黑色素瘤的一線療法

新聞閱讀：First-Line Therapy in Advanced BRAF-Mutant Melanoma

從2011年開始，研究人員就已經將療法開發擴展到了BRAF靶向性的療法，同時研究者也開始對惡性癌症進行免疫檢查點抑制劑的治療，CTLA-4和PD-1單一阻斷或聯合使用都能給很多患者帶來持久的效益，儘管目前研究者還沒有足夠信息來預測哪些人群將獲得效益。在一項對1800多名患者的研究分析中，研究者發現，利用CTLA-4阻斷劑易普利姆瑪或能夠使得患者3年的生存率達到22%，而抗PD-1藥物派姆單抗則能夠使得黑色素瘤患者的整體存活期中位數(Median Overall Survival)達到31個月，其中患者12個月生存率為73%，24個月的存活率為60%；此外，將上述兩種藥物相結合或能夠使得患者對療法的反應率達到57%，2年的生存率達到75%。

利用BRAF/MEK抑制劑能夠潛在降低腫瘤量，從而改善後期免疫療法的可行性，因為免疫療法或許並不能有效治療攜帶較大腫瘤負擔的患者。當然BRAF靶向療法也是比較安全的，而且其在治療中樞神經系統轉移上也具有一定效用。

有研究證據表明，易普利姆瑪/納武單抗或能夠適用於高風險的患者進行治療，比如癥狀表現的疾病、高LDH或癌症腦部轉移的患者；研究者發現，抗PD-1的單一製劑或能夠誘導未治療或進行性腦部轉移的患者疾病得到控制，而且藥物易普利姆瑪/納武單抗目前正在臨床試驗中進行評估。

2、前線抗PD-1療法後，二線療法易普利姆瑪在治療轉移性黑色素瘤中的效用

新聞閱讀：Second-Line Ipilimumab After Frontline Anti–PD-1 Therapy in Metastatic Melanoma

多個潛在的III期臨床試驗結果闡明了抗PD-1製劑能夠優於易普利姆瑪來治療轉移性黑色素瘤；在前期治療中，大約有40%，甚至更多的轉移性黑色素瘤患者都會對抗PD-1製劑達到部分或者完全的反應率，然而很不幸的是，其中很多患者往往還需要進行二線治療，目前並沒有預期數據闡明在抗PD-1製劑治療期間易普利姆瑪對患者治療的效率。

在首個回顧性調查研究中，研究者Jacobsoone-Ulrich等人就報道了8位轉移性黑色素瘤患者在抗PD-1療法期間疾病的進展情況，其中有50%的患者對療法完全產生了反應；而在第二輪迴顧性研究中，研究者Bowyer等人報道了利用易普利姆瑪對40名患者的治療結果，結果顯示，藥物對疾病的可觀緩解率（ORR）為10%，其中8%的患者疾病穩定超過了6個月；在第三輪迴顧性研究中，研究者Aya等人報道了9名患者在抗PD-1治療後接受藥物易普利姆瑪的治療情況，結果表明，22%的患者對療法產生了反應。

儘管目前並沒有前瞻性試驗評估在一線療法抗PD-1治療期間易普利姆瑪對轉移性黑色素瘤患者的治療情況，但研究者認為，大約有10%至20%的患者能夠對易普利姆瑪產生反應，基於當前的研究結果，研究人員認為，易普利姆瑪是一種能夠治療轉移性黑色素瘤的有效選擇。

3、藥物易普利姆瑪（依匹木單抗）在治療黑色素瘤上有最佳劑量嗎？

新聞閱讀：Is There an Optimal Dose of Ipilimumab in Melanoma?

2011年，藥物易普利姆瑪獲得監管部門的批准用於治療惡性黑色素瘤，由於在臨床試驗中使用10mg/kg劑量的藥物或許並不夠安全，因此獲批的劑量僅為3mg/kg。研究者發起了名為CA184-169的III期臨床試驗來解決藥物易普利姆瑪在治療惡性黑色素瘤劑量上的安全問題。

研究者利用PD-1抗體和BRAF-MEK定向性組合療法進行III期臨床試驗的結果支持了一種說法，即易普利姆瑪單一療法（不管是3mg/kg還是10mg/kg）或許並不能夠作為治療黑色素瘤的一線療法，儘管如此，藥物易普利姆瑪依然能夠作為一種重要的治療製劑在臨床中使用，並且也能夠被作為組合性療法進行調查。

儘管研究人員通過大量研究取得了治療惡性黑色素瘤上的巨大進展，同時藥物易普利姆瑪也帶來了巨大變革，但值得注意的是，並沒有證據表明，易普利姆瑪單一療法能夠作為治療惡性黑色素瘤的一線療法。CA184-169臨床試驗結果表明，相比3mg/kg劑量而言，10mg/kg劑量的藥物在總體生存優勢上能夠給患者帶來一定幫助；儘管有研究表明，如今正是治療黑色素瘤的黃金時代，但在臨床試驗中病人進行持續參與並不需要被強調，其能夠優化當前的療法選擇，並且幫助研究人員未來開發出更加有效且低副作用的新型療法。

4、局部轉移化黑色素瘤的治療手段

新聞閱讀：Treatment Options for Patients With Localized, Metastatic Melanoma

目前在黑色素瘤的治療上療法非常多，比如外科手術、放療、免疫療法以及靶向性療法等；儘管患者能夠因多種療法的選擇而獲益，但問題出現了，那就是患者如何選擇最佳的療法？是否應當選擇推薦的淋巴結清除術或者免疫療法呢？

來自莫非特癌症研究中心（Moffitt Cancer Center）的研究人員就描述了一位43歲最新診斷的黑色素瘤患者（左臀位置發病）的治療情況，這位患者必須通過手術來移除黑色素瘤，而且其三個左腹股溝的淋巴結必須進行活檢，由於其中兩個淋巴結顯示黑色素瘤陽性，而且MRI結果顯示並無腦轉移跡象，因此患者的腫瘤最終被界定為IIIC期：T4a(腫瘤侵犯鄰近組織)。

腫瘤小組研究人員不得不進行療法的決策來徹底清除患者的淋巴結，他們準備利用標準療法—易普利姆瑪和IFN-α，或者在臨床試驗中招募患者進行新一代的抗PD-1抑制劑療法或靶向性療法。通過對三組不同患者進行研究，結果表明，相比抗PD-1單一療法而言，抗PD-1和易普利姆瑪組合性療法往往能夠增加患者的總體生存效益，這三組患者分別為BRAF突變的患者、低PD-L1腫瘤表達患者或機體中乳酸脫氫酶水平較高的患者。相比單一療法而言，組合性療法還能夠介導患者快速的反應，這對於疾病快速進展患者的治療或許非常重要。

5、組合性檢查點抑制劑開啟了黑色素瘤中樞神經系統療法新的紀元

新聞閱讀：Combined Checkpoint Inhibition Ushers in a New Era of CNS Therapy in Melanoma

來自CheckMate 204和抗PD-1腦聯合（ABC）的兩項II期臨床試驗支持利用納武單抗和易普利姆瑪來治療黑色素瘤轉移到大腦中的患者。相關研究結果或能夠幫助研究人員利用免疫療法來治療中樞神經系統發生轉移的惡性黑色素瘤患者。儘管免疫療法能夠從根本上改善並且增強轉移性黑色素瘤的療法效果，但相關製劑並未在未治療的腦轉移患者中進行大規模試驗，而且相應的研究對象也被排除在大部分免疫療法治療黑色素瘤臨床試驗之外。

來自賓夕法尼亞大學的研究者Lynn Mara Schuchter表示支持相應的研究結果，在CheckMate 204和ABC研究的討論中，她說道，當前的研究結果足以幫助系統性地治療黑色素瘤腦轉移的患者，來有效控制顱內和顱外的疾病進展。系統性的療法或許最開始的療法來治療無癥狀的中樞神經系統黑色素瘤腦轉移患者，當然這對於患者而言也是一項非常重要的療法選擇，這無疑能夠改善患者的生存率。（生物谷Bioon.com）

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