孟魯司特鈉片評估報告

最新 06-14

前言

除了抗免疫球蛋白(Ig)E單克隆抗體之外，白三烯調節劑是過去15年里唯一進入市場的新一類抗哮喘用藥。1990年以前，哮喘治療主要基於β2拮抗劑和甾體激素，而茶鹼等其他治療藥物僅佔據極小市場。白三烯調節劑的新穎性在於其獨特的作用機制，即能夠結合哮喘所涉及輔助通路中的特定受體。近年來，國內外相繼上市的白三烯調節劑包括扎魯司特、普侖司特和孟魯司特等，其中孟魯司特表現出最好的有效性和安全性特徵並且成為臨床中廣泛使用的白三烯調節劑。

臨床部分

1、本適應症的藥物/治療發展

本章將主要從兩個方面來闡釋臨床中主要使用的哮喘治療藥物：

1)從藥物分類的角度上闡釋國內常用的哮喘控制和/或緩解類藥物(表1-2)；

2)從臨床治療的角度上闡釋各類藥物在臨床中佔據的治療地位(表3-4)。

表1-2結論

口服用藥：孟魯司特、茶鹼或抗過敏葯

茶鹼治療窗窄個體差異大不推薦用於12歲以下兒童，抗過敏葯主要適用於鼻炎的患者，孟魯司特治療哮喘正當時

表3-4結論

孟魯司特定位：哮喘維持用藥，作為哮喘長期控制的備選用藥。本品適用於：

不適用或不願用激素患者的單用(輕度)

與激素聯用減少激素用藥(中重度)

2、適應症治療現狀/主要治療葯

本章將主要從國內外指南和臨床反饋入手對於國內外哮喘治療的現狀和發展趨勢進行說明。

1)治療指南

國外指南

國外指南主要選取目前最具影響力的全球哮喘創議(GINA)2015年相關指南對成人、青少年和6-11歲兒童的治療進行概述。

圖1 成人、青少年和6-11歲兒童哮喘治療的推薦方案

成人、青少年和6-11歲以上兒童

五歲以下兒童用藥

以上的推薦流程方案中主要反映出以下幾個問題：

指南中推薦的口服藥物僅包括白三烯受體拮抗劑和茶鹼，兒童患者不推薦使用茶鹼，尤其是在五歲以下兒童中僅推薦使用的口服藥物僅為白三烯受體拮抗劑；

白三烯受體拮抗劑在臨床中主要作為緩解藥物長期使用；

白三烯受體拮抗劑主要作為備選用藥，針對6歲以上輕度患者(第二級)和5歲以下輕度至重度患者(第二-第四級)；

備選用藥：可作為部分不願意或不能接受ICS治療、難以耐受ICS副作用、有過敏性鼻竇炎患者的起始哮喘控制治療藥物；

緩釋茶鹼療效差、副作用大、劑量較大時可能危及生命。

國內指南

國內指南主要選取了2013年支氣管哮喘防治指南。

與國外指南相比國內指南體現出以下特色：

緩釋茶鹼仍佔據一定治療地位；

白三烯調節劑主要聯用吸入性激素作為緩解藥物長期使用。

結論

白三烯調節劑(孟魯司特)在指南中主要定位於：

輕度患者的備選治療(不適用或不願用吸入性激素患者的單用)；

或者聯用激素用於輕度至重度患者。

臨床用於哮喘治療的口服藥物主要為白三烯調節劑(孟魯司特)和茶鹼，但茶鹼不推薦用於兒童特別是緩釋茶鹼已不推薦常規使用，因此白三烯調節劑(孟魯司特)將成為臨床中唯一的長期使用口服緩解藥物，尤其是針對兒童。

2)臨床反饋

北京某三甲醫院臨床諮詢結果顯示：

哮喘的發病率，和經濟發達程度正相關，包括歐美髮達國家資料也表明，發達國家發病率高，城市高於農村，所以近兩年，國內發病率也是逐年升高。

順爾寧療效較好，應用度很高，但無法替代激素，基礎治療時可單用，其它只能作為激素輔助用藥。除了哮喘以外，咳嗽，嚴重的夜咳，感染後咳嗽也都應用。

哮喘合并過敏性鼻炎是很常見的。而且有文獻資料表明，這兩種病是相互影響的，當鼻炎比較嚴重時必須考慮治療先後，所以這種情況加用孟魯司特是比較合理的，而且情況比較多。

與患者溝通，順爾寧的使用可遇到3種情況：1.激素+順爾寧治療，是為了避免使用激素導致患者出現不良反應；2. 當患者不在意花費的時候，當情況緩解可以降級的時候，會用順爾寧，減少激素的用量。3.單用激素不理想，可以聯用孟魯司特。

臨床使用率非常高，國產療效與進口無顯著區別，臨床需要與ICS(吸入性激素)搭配使用。

激素的不良反應相對還是比較大，尤其是對於一些不希望長期應用激素的患者來說(兒童患者更是如此)，孟魯司特鈉是絕佳的選擇，不單是治療，也可以在一定時期內預防用藥。

結論：

孟魯司特在臨床實踐中主要定位於基礎治療的單用或與激素聯用以減少激素用量；

應用廣泛、臨床認可度高；

對以下人群幾乎為唯一可選擇的口服長期用藥：不希望長期用藥激素患者，或激素不良反應明顯患者；哮喘合并過敏性鼻炎患者(非常常見)；兒童患者；

市場部分

1、發病率與市場規模

哮喘是一個全球性的健康問題，估計有3億人受本病困擾。在過去30年間，發達國家的患病率一直在增高，目前似乎已趨於穩定；發展中國家的患病率仍處於上升階段。在我國，隨著空氣污染加重、過敏原的增多，哮喘發病率明顯上升，特別是在3-10歲兒童中明顯多發。

根據全球領先的製藥與醫療保健顧問公司Decision Resources日前發布的一份新報告，美國、日本、歐洲5國(法國、德國、義大利、西班牙、英國)全球7大主要醫藥市場，哮喘市場2013年市值151億美元，在未來10年(2013-2023)，該市場將保持穩定並小幅增長，2023年市值將達到161億美元。

中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發病率約1.5%，成人發病率約1.24%。由於哮喘發病率不斷地增高，預計在未來15-20年內患者總人數將增至4億人。2016年，我國抗哮喘用藥市場將超200億元。2015年，我國抗哮喘用藥市場規模位192億元，預計2016年，該市場將超200億元。(圖1，2014-2016我國抗哮喘市場，數據來源，中康諮詢)