Lancet N：卒中細胞治療時代真的來了嗎？

靜脈rPA和血管內取栓治療是卒中治療的有效手段。然而，在英國和美國這些治療的時間窗分別限定在4.5h和6h。另外，血管內取栓需要專業的卒中專家，能夠提供血管內治療的醫院主要集中在綜合卒中中心。不足5%的急性缺血性卒中患者能夠從這些治療中獲益，即使血管內取栓治療的患者高達50%者90天仍遺留殘疾。因此，急性卒中6h後需要更加安全有效並且廣泛使用的治療方案。

在卒中的動物模型中，細胞療法（Cell therapy）是一項防止缺血損傷以及促進缺血性卒中康復的有希望策略。細胞治療的方法包括：不同細胞類型（比如間質幹細胞、骨髓單核細胞和神經幹細胞），常規給葯途徑（比如靜脈注射、動脈內或腦內）以及時間窗（幾天到數月）。在兩項小型1期、無對照、開放標籤的卒中臨床試驗中，顯示大腦內給予神經幹細胞系（neural stem cell line）或骨髓間充質幹細胞系（mesenchymal stem cell line）都是安全的。在卒中第一周，免疫系統激活脾細胞和其他免疫細胞，後者會對加重缺血損害。這個時期可能是靜脈輸注骨髓細胞（bone marrowderived cell）發揮其免疫調節作用的最佳時間窗。靜脈輸注自體骨髓衍生細胞（autologous bone marrow-derived cells）是安全的，但是細胞培養需要很長時間，因此限制了治療上相關數量細胞在卒中第一周的應用。靜脈給予同種異體細胞療法（allogeneic cell therapy）是一種比較樂觀的方法，不需要組織配型。臨床等級多能成體祖細胞（Multipotent adult progenitor cells）可以從健康無關供者中分離出來，是一種同種異體萬能細胞。與其他粘附細胞（adherent cells）比如間質幹細胞、多能成體祖細胞相比，其具有擴展的分化能力、不同的表型和功能特徵等。

2017年5月，來自美國奧古斯塔大學的David C Hess等在Lancet Neurology上公布了MASTERS研究結果，目的在於探討多能成體祖細胞治療急性缺血性卒中的最大、能夠耐受和安全的單劑劑量。

MASTERS為2期、隨機雙盲、安慰劑對照、劑量擴增的試驗。納入的患者為中-重急性缺血性卒中患者，NIHSS為8-20分。發病24-48h間，這些患者分別靜脈給予多能成體祖細胞（400或1200百萬細胞）或安慰劑。該研究分為三組：第一組，患者按照3:1的比例分別給予400百萬細胞或安慰劑，目的在於評價經過7天的安全性；第二組，患者按照3:1的比例分別給予1200百萬細胞或安慰劑，目的在於評價第一個7天內的安全性；第三組，患者按照1:1的比例分別給予1200百萬細胞和安慰劑。主要安全性終點為劑量限制性毒性作用。主要有效性終點為90天卒中的全面恢復情況，mRS，NIHSS變化，Barthel指數。

在完成了第一組的安全性評價後，第二和第三組129例患者隨機給予多能成體祖細胞（1200百萬細胞）和安慰劑治療。ITT分析納入多能成體祖細胞65例，安慰劑61例。在每一組都沒有發生劑量限制性毒性事件。未見到輸注或過敏反應。多能成體祖細胞組和安慰劑組發生治療緊急不良事件的比例沒有差異。90天時卒中全面恢復情況也沒有差別（OR 1.08, 95% CI 0.55 - 2.09; P = 0.83 ）。

最終作者認為急性缺血性卒中患者靜脈給予多能成體祖細胞是安全的，具有較好的耐受性。儘管沒有發現多能成體祖細胞改善90天神經功能預後，但是計劃在卒中早期階段（

文獻出處：

Lancet Neurol. 2017 May;16(5):360-368. doi: 10.1016/S1474-4422(17)30046-7. Epub 2017 Mar 17.

Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke (MASTERS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial.

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