喹硫平對重症患者QTc延長的影響

譫妄是機械通氣病人和ICU病人的常見併發症。ICU譫妄是指在短時間（數小時或數天）突然出現的意識或認知障礙，具有急性發病和反覆波動的特點，ICU譫妄可以分為活動亢進型、活動減少型和混合型。譫妄與死亡率、機械通氣時間延長和長期認知障礙有關。喹硫平是一種常見的非典型抗精神病藥物，已被用於治療重症監護病房（ICU）病人的譫妄。非典型抗精神病藥物的一個副作用是對QT（QTc）間期延長產生不利影響。藥物誘導的QTc間期延長可導致尖端扭轉性室速（Torses de Pointes，TdP），這是一種潛在的致命性室性心律失常。有報道說，接受喹硫平的非危重病患者有QTc間期延長。

2013年美國重症監護醫學協會（SCCM）疼痛、激越和譫妄臨床治療指南指出，在有TdP風險的患者中應避免使用抗精神病藥物。雖然現有的證據很少，但由於該併發症的發病率和死亡率相對較高，因此SCCM依然給出了這一建議（Barr J, et al. Crit Care Med. 2013）。

雖然在接受氟哌啶醇的危重病人中觀察到QTc間期延長，但關於喹硫平對ICU患者QTc間期的影響數據有限。美國布萊根婦女醫院的這項研究目的是描述喹硫平對ICU病人QTc間期延長的定量和定性影響。

方法

對2015年10月至2016年2月期間接受喹硫平的ICU患者的數據進行單中心、前瞻性隊列分析。

主要結果是治療期間QTc間期延長高於基線以上60毫秒的發生率。次要結果包括QTc間期的中位數變化和尖端扭轉性室速（Torses de Pointes，TdP）的發生率。進行單變數和多變數分析以確定與QTc延長風險較高相關的變數。

結果

在研究期間，170名ICU患者被給予喹硫平，其中103例患者被納入分析。總共喹硫賓士療時間為627天。患者基線人口統計資料顯示在表2中。基線時的平均QTc間隔為445毫秒。喹硫平平均日劑量為94mg。

14例（13.6％）患者的QTc間期延長> 60毫秒（表3）。患者中觀察到QTc間期延長的總體發生天數為24天（3.8％）。在喹硫賓士療期間，總共14例（13.6％）患者的QTc間隔> 500毫秒。Naranjo量表顯示，其中9名患者表現出「可能」關係，5名患者表現出「然性」關係。QTc間隔距離基線的中位數變化為20.5毫秒。在基線時QTc升高的患者中，QTc的中值變化明顯較小（0與35毫秒，P <0.001）。這兩組之間喹硫平平均劑量（91 vs 85 mg，P =0.66）無差異。該分析中沒有患者在喹硫賓士療期間出現TdP。

QTc間期延長> 60毫秒的患者更有可能具有較低的基線QTc（表2）。患有QTc間期延長的患者更有可能服用已知延長QTc間隔的相關藥物。伴隨服用奧氮平、氟康唑、艾沙康唑、胺碘酮和甲氧氯普胺與QTc延長的風險增加相關（表5）。在多變數分析中，與QTc間期延長發生率相關的唯一變數是給予一種或多種已知延長QTc間期的相應藥物（P = 0.046）。

結論

這是首次評估喹硫平對ICU病人QTc間期延長的定量和定性作用。該研究證實，在高於基線的QTc間隔> 60毫秒或治療期間的QTc間隔> 500毫秒，QTc間期延長的發生率相對較低。此外，儘管服用相似劑量的喹硫平，但觀察到基線QTc間期升高的患者QTc間期延長發生率降低。接受已知影響QTc間期的相關藥物的患者在基線QTc間期延長> 60毫秒的發生率顯著較高。

研究證實，喹硫平與安慰劑相比，在84小時內能顯著降低ICU患者譫妄的持續時間。最近，回顧性隊列研究評估了喹硫賓士療活動減少型譫妄的療效，與標準治療相比，喹硫平在12小時顯著減少譫妄持續時間（Michaud CJ, et al. Pharmacotherapy. 2015）。這項研究也證實，接受喹硫平的患者拔管時間早於標準治療患者（3 vs 5天; P =0.08）。

當然，這項研究也存在局限性，首先，這是一項單中心的觀察性研究，主要評估醫學ICU患者，沒有比較接受安慰劑或替代抗精神病葯的患者。心電圖每天監測QTc的時間不固定。此外，可能存在無法解釋的影響QTc間期的變數。

喹硫平的使用與QTc間期延長的風險相對較低。喹硫平的劑量與主要終點的發生率之間沒有關聯。QTc間期延長的患者更可能服用已知是危險因素的藥物。

圖片來源：網路

參考文獻

Kevin M. Dube, Jeremy De Grado, et al. Evaluation of the Effects of Quetiapine on QTc Prolongation in Critically Ill Patients. Journal of Pharmacy Practice. 2017 DOI:10.1177/0897190017711875journals.sagepub.com/home/jpp