Pembrolizumab（Keytruda）獲FDA批准作為非小細胞肺癌的一線治療

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美國食品和藥物管理局（FDA）已經批准了免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab（彭博羅珠單抗Keytruda?），與化療聯合用作轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。

5月10日，該藥物被批准與培美曲塞（Alimta?）和卡鉑一起用於以前未經治療的晚期非鱗狀NSCLC患者----無論其腫瘤是否表達PD-L1。

腫瘤細胞上的PD-L1通過與T細胞上的另一種蛋白質PD-1結合來抑制免疫活性; pembrolizumab通過結合PD-1阻止這種相互作用。

Pembrolizumab先前被批准用於NSCLC中的另外兩種適應症：一是用作至少有50％腫瘤細胞表達PD-L1的轉移性NSCLC的一線治療，二是作為在鉑基化療後腫瘤發生進展並且至少有1%的腫瘤細胞表達PD-L1的轉移性NSCLC的患者的二線治療。

對於這兩種適應症，PD-L1表達水平必須通過FDA批准的測試來確定。最新批准不需要測量PD-L1表達水平。

這種對pembrolizumab的新批準是這種藥物系列中最新的一個。在過去的2個月中，pembrolizumab被批准用於治療一些膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者，並且首選在那些具有破壞至少兩種DNA修復相關突變的腫瘤中使用。它也被批准用於治療頭頸癌和黑色素瘤。

檢查點抑制劑越來越多地用於治療NSCLC。除了對pembrolizumab的這一新批准之外，阿替唑單抗（Tecentriq?）在10月份被批准用於轉移性NSCLC，而2015年尼莫單抗（Opdivo?）成為第一個被批准用於治療肺癌的免疫治療藥物。

免疫治療加化療

這種對pembrolizumab的新批準是基於123例晚期或轉移性非鱗狀NSCLC患者的EGFR基因突變或ALK基因改變的II期臨床試驗的結果，目前已有靶向治療。試驗中的患者以前沒有接受過治療，隨機分配到單獨接受pembrolizumab加化療或pembrolizumab加化療的實驗組中。

在試驗中，接受pembrolizumab和化療的患者中有55％對治療至少有部分反應，而單獨接受化療的患者中有29％。兩組中位無進展生存期分別為13個月和8.9個月。

接受pembrolizumab化療的患者中最常見的嚴重副作用包括疲勞，呼吸困難（呼吸急促）和噁心。pembrolizumab組中的患者較單獨化療組的患者更容易有副作用。由於嚴重的副作用----最常見的是急性腎損傷，因此有10％的患者中途停葯。

研究人員進一步分析了患者腫瘤中PD-L1的表達情況，根據腫瘤具有PD-L1表達低於1％的細胞和表達高於1％的細胞定義了兩個亞組。但是由於每組的樣本量較小，因此需要更多的研究來評估PD-L1表達與用pembrolizumab加化療聯合治療的反應之間的關係。

沒有參與試驗的斯隆凱特琳紀念中心腫瘤學家Gregory Riely博士說，由於不是基於確定患者腫瘤中的生物標誌物，所以對這一最新的藥物批准有一些爭議。

Riely博士說：「我的恐懼是，使用這種免疫治療加化學療法的藥物組合基本上可用於所有患有非鱗狀細胞癌的非小細胞肺癌患者，這可以使所有患者免於生物標誌物的檢測。如果發生這種情況，那些不能從免疫治療藥物中受益的患者可能會接受治療，而不能從化療中獲益的患者也可以獲得治療。」

他說，「例如，有資格獲得這種新藥物治療的患者人群中，僅有30％的腫瘤中PD-L1高表達。」具有PD-L1高表達的NSCLC使用pembrolizumab作為一線治療這一方案得到批准前，臨床試驗顯示這些患者比單獨使用pembrolizumab比接受化療的效果更好。

未來研究

Riely博士指出，因為這項批准目前所依據的臨床試驗相對較少，所以FDA需要進一步研究以證實pembrolizumab的臨床獲益。

從III期臨床試驗用的570例患者的初步結果來看，預計在未來一年內，「我們會很快知道這些是否[二期]實驗的結果可靠。」 Riely博士說。

他指出，有幾個即將進行的實驗將用於探索免疫治療及化療以及兩者聯合應用的作用。他說，「未來我們會得到更多的信息來了解這種聯合療法是否有好的意義。」

原文鏈接https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/fda-pembrolizumab-lung-expanded

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