肺癌靶向治療：腫瘤不進展時間首次超2年

前些天，發生了一件大新聞。在世界矚目的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，全球一流的抗癌專家，向世人首發分享了超乎人們想像的肺癌靶向治療新奇蹟：

ALK融合突變陽性晚期非小細胞肺癌（NSCLC）初治患者經第2代ALK靶向葯alectinib（艾樂替尼）治療後，腫瘤無進展生存期（PFS）達到了史無前例的25.7個月，相比第1代ALK靶向葯crizotinib（克唑替尼），延長了腫瘤無進展生存期約15個月！

這項奇蹟，也榮登上了世界著名醫學雜誌《New England Journal of Medicine》。不得不說，在所有肺癌中，ALK陽性肺癌可以算得上不幸中的萬萬......萬萬幸，很可能有最佳運氣。

反觀另一些基因變異型肺癌，例如EGFR突變時使用EGFR靶向葯（吉非替尼/厄洛替尼等），以及C-Met、ROS-1、RET等基因變異時使用克唑替尼等各自相應的靶向葯，儘管它們的效果也非常好，但現有臨床數據顯示，腫瘤進展時間一般都在1年左右，從來都沒有突破2年的成績。

ALK融合突變，有人稱之為肺癌的「鑽石突變」，也是因為ALK靶向治療的效果和安全性，在現有肺癌靶向治療中最為突出。

不過，ALK融合突變的發生率較低，僅有約5%的非小細胞肺癌是ALK陽性的。拿發達的美國來說，每年ALK陽性肺癌新診斷病例約1.3萬人。根據原有肺癌治療指南，新診斷為ALK陽性晚期肺癌的初治患者，推薦使用crizotinib作為標準一線治療。由於最新的出色臨床數據，alectinib也將可以為這些新診斷的ALK陽性肺癌患者帶來一線用藥新選擇。看了下面的臨床數據，你就知道alectinib到底有多好。

臨床方案：代號為ALEX的3期多中心隨機臨床試驗，招募了303例ALK陽性晚期（IIIB-IV期）非小細胞肺癌患者，這些患者既往都沒有接受過針對晚期疾病的全身治療。其中，151例使用crizotinib，其餘使用alectinib。

關鍵療效：crizotinib組的中位無進展生存期為10.4個月，客觀緩解率（ORR）約76%；alectinib組中位無進展生存期為25.7個月，客觀緩解率約83%。Alectinib顯著延長患者的無進展生存期約15個月，降低了腫瘤進展風險53%。

值得一提的是，腦轉移（CNS）的那部分亞組患者，crizotinib治療時的顱內緩解率為50%，12個月時顱內進展比例為41.4%，alectinib治療的顱內緩解率為81%，12個月時顱內進展比例僅為9.4%。

儘管crizotinib和alectinib都能入腦，但上述臨床數據提示：alectinib在預防腦轉移方面很有優勢。

副作用：總體上的嚴重副反應方面，alectinib比crizotinib更少見（發生率：41%對比50%）。alectinib最常見的副作用是疲勞、便秘、肌肉酸痛和腫脹，而crizotinib則為胃腸道問題和肝酶異常。

肺癌靶向治療，不斷在上演著「長江後浪推前浪」般的迭代傳奇。針對ALK陽性肺癌患者，已經有多個新一代ALK靶向葯（例如alectinib、ceritinib、lorlatinib等）不斷在與原本效果很好的第1代老葯crizotinib進行PK，並且已經顯示了不凡的成績。期待它們將不斷為ALK陽性肺癌患者帶來福音！

來源：e葯環球

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