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齊考諾肽:從海洋殺手中提取來的止痛良方-下

文接《齊考諾肽:從海洋殺手中提取來的止痛良方(上)》

二十年如一日

完成博士後研究後,奧利維拉受聘到猶他大學當生物化學教授,在這裡擁有了自己的實驗室。他從芋螺中提取出毒液,希望能夠找出毒液致死的原因。

這一研究,就花了二十年。1990年,奧利維拉的研究成果被作為封面文章刊登在頂尖雜誌《科學》上。芋螺毒液中含有幾百種不同的短鏈胜肽,它們多半具有神經毒性,作用的位置廣泛,能結合細胞膜上各種神經傳導物質及接受器或離子通道,進而干擾神經或細胞間信號的傳遞,使獵物的神經、肌肉及心臟都造成傷害。

奧利維拉的研究揭示了不同毒素的作用位點,令特效藥的開發成為可能。如今,假如不幸被芋螺咬傷,只要及時就醫,悲劇就不會再重現。除此之外,他的研究也令豐富了人類對神經系統的認知。憑著這些成果,奧利維拉獲得了不計其數的榮譽,還於2009年當選美國國家科學院院士。

一輩子研究螺貝類的奧利維拉(ibiology)

不過,在解決了危險性問題後,奧利維拉對芋螺的研究並沒有停步。毒液中豐富的短鏈胜肽能夠精確地和特定的神經位點結合,那它們是不是有能夠被收為己用、用於治療神經系統疾病的潛能呢?

奧利維拉開始研究這些毒素作為藥物的可能性,但他沒想到,他實驗室里的一個毛頭小子竟然率先一步發現了寶物。

初出茅廬的高中生

這個毛頭小子名叫麥金托什(Michael McIntosh),1980年的夏天,剛剛高中畢業的麥金托什慕名來到奧利維拉的實驗室,希望能夠在這裡獲得實習的機會。

高中畢業的孩子,基本是什麼也不懂的,只能一點點從頭教起。但很快,滿腔熱血的麥金托什就掌握了基本的實驗方法,開始嘗試著提純芋螺毒液中的肽類。

他不停地排查,不停地提純,希望能夠找到一種特別的肽類。這個任務談何容易,時間一年一年地過去,在學業繁重的醫學院上課的同時,麥金托什也依然堅持這場看不到盡頭的持久戰。整整7年過去了,他真的找到了。

醫學博士畢業後,麥金托什成為了一位精神科醫生(hhmi.org)

這種特別的肽類名叫「齊考諾肽(Ziconotide)」,它的特別之處在於,它只阻斷神經細胞上三種類型鈣通道的一種。這種名為「N型鈣通道」的通道掌握著一種特別的功能,它可以控制痛覺。

後續實驗證明,齊考諾肽擁有極其驚人的止痛能力,效力是阿片類止痛藥的1000倍。阿片類藥物是從罌粟中提取的生物鹼,其中最高級別的嗎啡常被用來治療晚期癌症病人的重度癌痛,但阿片類藥物有一個嚴重的弱點:它們容易成癮,而且還有耐受性,用多了,止痛效果就會變差。對於晚期癌症病人而言,減輕痛苦已經是唯一的治療方案,如果連最強的嗎啡都不管用了,那他們真的是孤苦無援了。

而齊考諾肽則恰好填補了阿片類止痛藥的不足。它效力高,而且不會成癮、不會耐受。在多年的動物實驗及臨床試驗過後,它終於在2004年上市。曾經是人類噩夢的海洋殺手,在幾代人的努力下,如今已經成為了寄託著無數病人希望的靈丹妙藥。

齊考諾肽成品及化學結構(venomstodrugs)。


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