Nature：炎症和精神疾病之間存在驚人新聯繫

一般來說，系統性紅斑狼瘡患者通常有一個範圍廣泛的神經精神癥狀，包括焦慮、抑鬱、頭痛、癲癇發作、甚至精神病。但是他們的病因長期以來還不清楚，甚至沒有意識到這些都是這種疾病的癥狀。自美國波士頓兒童醫院的一項新研究揭示了這個謎團，並指出了一種潛在的新藥物，用於保護大腦免受狼瘡和其他中樞神經系統疾病的神經精神效應。相關文章於6月14日在線發表在Nature上。

慢性炎症是如何影響大腦的？

狼瘡會導致身體的白細胞釋放1型干擾素α，這種小的細胞因子作為全身性的警報，觸發一系列額外的免疫活性，因為它與不同組織中的受體結合。然而，到目前為止，這些循環細胞因子並沒有被認為能夠穿過血腦屏障。

但用狼瘡小鼠模型進行研究時，該研究小組發現，足夠多的干擾素確實能滲入血腦屏障，導致大腦的變化，這是完全出乎意料的。一旦越過屏障，它就啟動了小膠質細胞，中樞神經系統的免疫防禦細胞攻擊腦神經突觸。這導致突觸消失在額葉皮層。

α-干擾素（紅色）和活性α-干擾素受體信號（IFNAR）（綠色）可以在大腦中檢測到

阻斷炎症對大腦的影響

團隊決定使用藥物anti-IFNAR阻斷α-干擾素的受體減少突觸的損失。值得注意的是，他們發現anti-IFNAR似乎對狼瘡小鼠有神經保護作用，和沒有服用藥物的小鼠相比確實可以防止突觸的損失。更重要的是，他們發現小鼠anti-IFNAR治療有減少如焦慮和認知缺陷的精神疾病行為標誌。

雖然還需要進一步的研究來確定α-干擾素到底是如何穿越血腦屏障的。該小組的研究結果對於將來探討anti-IFNAR藥物對狼瘡和其他中樞神經系統疾病影響的臨床試驗是個基礎。比如一種anti-IFNAR——anifrolumab，目前正在進行治療紅斑狼瘡的3期臨床試驗。

第一作者Allison R. Bialas 說：「我們已經在其它疾病如精神分裂症中，見到小膠質細胞功能障礙，所以現在我們將狼瘡和其他中樞神經系統疾病聯繫起來。中樞神經系統狼瘡不僅僅是一種不明確的神經精神癥狀，它是大腦的一種真正的疾病，它是我們可以治療的。」

炎症和精神疾病之間驚人的聯繫

該研究成果的影響超越了狼瘡，這是一種直接將炎症與精神疾病聯繫起來的機制。這一發現對一系列中樞神經系統疾病有著巨大的影響。2016年起，阿爾茲海默症、帕金森綜合症和精神分裂症均被證明與免疫系統相關。

2016年3月31日，來自於波士頓兒童醫院的BethStevens團隊在《Science》期刊發表了不一樣的結論：Science推翻舊論：免疫細胞「蠶食」神經？阿爾茲海默症的又一致病機制。

而就像阿爾茲海默症與免疫細胞相關，帕金森綜合症也被證明可能是自體免疫疾病。科學家們發現和帕金森綜合症相關的兩個基因是免疫系統的關鍵調控因子。這為帕金森氏病可能是自體免疫性疾病提供了直接的證據。相關研究2016年6月23日在線發表在Cell上。

2016年1月27日一項具有里程碑意義的研究在線發表在Nature雜誌的網站上，6萬遺傳樣本首次解釋精神分裂症的生物學根源。研究結果是第一次，將這種毀滅性的精神疾病的起源和特定的基因變異與生物過程聯繫在一起。免疫系統的蛋白質在大腦中起了一個以前沒有料到的作用。

參考資料

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