ASCO上的黑馬！南京傳奇生物攜其CAR-T成果譜寫中國「傳奇」

來自中國的南京傳奇生物科技在ASCO年會上引起了人們的注意，該公司展示其CAR-T產品可能成為複發或難治性多發性骨髓瘤一種安全有效的療法。研究人員報告了一項正在中國進行的早期臨床試驗，結果顯示35名既往治療後複發的多發性骨髓瘤患者中，有33人（94%）在接受傳奇生物科技試驗性抗BCMA CAR-T細胞（LCAR-B38M）治療後2個月獲得臨床緩解，客觀緩解率達到100%。

這些患者在一周內接受了三種不同劑量（分別為20%、30%和50%）的LCAR-B38M，初始注射之後最快10天就觀察到療效跡象。研究人員對19名患者已隨訪逾4個月（國際骨髓瘤工作組設定的全面評價療效的標準）的時間，其中14人達到了嚴格的完全緩解（sCR），這意味著患者的骨髓中已檢測不到血漿細胞，或在血清、尿中檢測不到骨髓瘤蛋白。其它5名患者中，1人達到部分緩解，剩餘4人達到非常好的部分緩解，但1人在髓外病變消失3個月後疾病出現進展。有5名患者已被隨訪逾一年的時間，他們仍都處於sCR狀態。

就安全性來講，85%的患者經歷了細胞因子釋放綜合征（CRS），這是抗T細胞注射一種常見但潛在危險的併發症。研究人員表示，大多數病例的併發症是溫和可控的，僅觀察到2例3級（嚴重）CRS，患者在接受託珠單抗治療後得到恢復。此外，目前為止尚未有神經系統副作用發生。

「這種新型免疫療法看起來可能有機會治癒多發性骨髓瘤，」西安交通大學第二附屬醫院血液內科副主任，也是目前LCAR-B38M研究的組織者趙萬紅稱。在相對新的CAR-T領域，所有人的目光都放在了諾華與Kite及Juno和Bluebird之間的競爭上，直到傳奇生物科技（南京金瑞斯的一家全資子公司）在其報告的幾乎最後一分鐘才被人所知。

趙萬紅，西安交通大學第二附屬醫院血液內科副主任

Juno在這一領域曾一度取得進展，直到患者因腦水腫死亡才被迫放棄其領先的JCAR015，並重新關注JCAR017，這款產品由可控數量的CD4和CD8細胞構建，最初其旨在用於複發或難治性非霍奇金淋巴瘤。從這以後，行業對CAR-T療法的安全性變得非常敏感。

目前領先群雄的是諾華的CTL019與Kite的KTE-C19，這兩款產品均以CD19為靶點，並且都獲得了FDA的優先審評資格，就FDA審評截止日期來說，諾華略領先約兩個月的時間。但兩家在尋求不同的初始適應症，諾華尋求批准的是急性淋巴細胞白血病，而Kite尋求批准的是非霍奇金淋巴瘤，由於兩款產品的作用機制相似，日後可能會引發它們的直接競爭。然而，Bluebird Bio的bb2121與傳奇生物科技LCAR-B38M之間的競爭在早期階段就已確立了，這兩款產品均以BCMA為靶點，並研究用於相同的適應症。

兩者的不同之處是Bluebird的產品由一種細胞外的單鏈抗體可變區基因片段（scFv）組成，而LCAR-B38M是「一種單一的CAR，其擁有非scFv結構的抗原結合域，」傳奇生物科技CSO兼臨時CEO Frank Fan稱。「我們的結合域由兩種不同的重鏈可變域（單域抗體或VHH）組成，兩個VHH域都以相同的抗原BCMA為靶點，但靶向不同的表位。」Fan表示，他認為他們的候選產品由於這種結構可能有更好的效果。

傳奇生物科技CSO兼臨時CEO Frank Fan

Fan表示，2004年的一項研究表明了在多發性骨髓瘤中以BCMA為靶點的可能性，他們基於這項研究在2015年底啟動了他們抗BCMA療法的臨床研究，他們並不知曉Bluebird實際上也在相同的領域啟動試驗。可能由於中國的人口基數較大，所以傳奇生物科技的研究與競爭對手相比有更多的受試者。Fan表示，他們計劃在中國的4家參與醫院為試驗招募100名患者，而Bluebird的試驗計劃招募50名患者。

主要結局數據目前定在2017年12月份獲得。雖然現在的數據看起來很有希望，但Fan表示他們將需要對患者進行更長時間的隨訪，他稱之為「終生隨訪」，以證實他們的藥物可能有潛在的治癒效果。Fan稱他們計劃在美國啟動一項類似的試驗，他們也將探索這一療法用於新確診的多發性骨髓瘤患者。為了完成整個項目的研究，該公司正在尋求多種投資及科學合作。但他也沒有排除將該藥物中國之外的權利許可給另外一家生物製藥夥伴的可能性。

參考資料：

［1］ASCO dark horse Nanjing Legend Biotech shines with promising CAR-T data

［2］Nanjing Legend wows ASCO researchers with early data on a BCMA-targeted CAR-T contender

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