除了失眠，褪黑素能否治療心境障礙？

醫脈通導讀

問題：褪黑素改善睡眠的證據較為充分，但其能否改善心境癥狀？

發現：本項針對隨機安慰劑對照研究的系統綜述提示，褪黑素針對心境障礙的療效可能略優於安慰劑，但未達統計學意義；其可接受度及耐受性良好。

啟示：現有證據尚不支持褪黑素針對心境障礙的療效，但仍具有潛力，有待進一步研究探討。

長期以來，褪黑素針對睡眠障礙的療效得到了廣泛的探討；與此同時，越來越多的證據顯示，褪黑素或可影響心境，進而可能有助於心境障礙的治療，但目前尚無明確結論。

一項6月14日發表於Acta Psychiatr Scand（最新影響因子 6.790）的系統綜述中，來自義大利和英國的一組研究者對既往有關褪黑素治療心境障礙的隨機安慰劑對照研究進行了回顧，旨在明確其療效及可接受度。這些研究比較了褪黑素與安慰劑在躁狂、輕躁狂、抑鬱症、雙相抑鬱及季節性情感障礙急性期治療中的療效及耐受性，受試者均≥18歲，准隨機研究、開放標籤研究等被排除在外。

研究主要轉歸為漢密爾頓抑鬱量表（HDRS）、Montgomery-Asberg抑鬱評定量表（MADRS）或16項抑鬱癥狀快速評定量表（QIDS-C16），以及Young氏躁狂評定量表（YMRS）的得分改變；研究者主要關注了治療4周後的情況。次要轉歸為基於上述量表的治療應答情況，以及其他時間點的量表得分改變。

研究結果

經過篩選，本項綜述共納入了8項隨機安慰劑對照研究，其中雙相障礙1項，單相抑鬱3項，季節性情感障礙4項。具體如下：

雙相障礙

1997年，Leibenluft開展的一項小規模交叉研究共納入了5名快速循環型雙相障礙患者，在標準治療的基礎上每晚10點使用10mg褪黑素或安慰劑，連續12周，1個月的洗脫期後進行交叉。

結果顯示，褪黑素及安慰劑均帶來了不具有統計學意義的輕度心境提升；一名患者由於急性心境惡化及自殺觀念而退出。褪黑素對睡眠無顯著影響，但停用褪黑素帶來了不具有統計學意義的睡眠周期推遲。

抑鬱症

1998年，Dolberg等開展的研究納入了19名抑鬱症患者，在氟西汀20mg治療的基礎上聯用5-10mg緩釋褪黑素或安慰劑。結果顯示，褪黑素改善了受試者的睡眠，但未改善抑鬱癥狀。

2010年，Serfaty等開展的研究納入了31名抑鬱症患者，這些受試者報告稱自己每周至少有3天睡眠時間較平時少1小時，在標準治療的基礎上聯用6mg緩釋褪黑素或安慰劑，為期4周。結果顯示，褪黑素未能改善受試者的心境及睡眠。

2012年，Fava等開展的研究納入了134名抑鬱患者，其中67人被隨機分入丁螺環酮+緩釋褪黑素組，34人被分入丁螺環酮+安慰劑組，33人被分入安慰劑組；丁螺環酮劑量為15mg，緩釋褪黑素劑量為3mg，睡前給葯，為期6周。結果顯示，相比於後兩組，丁螺環酮+緩釋褪黑素組在CGI-I, CGIS及IDSc30的表現更優，提示抑鬱改善更顯著；睡眠未評估。

季節性情感障礙

1985年，Sherer等開展的研究共納入了6名患者，在兩個周期（每次1周）給予褪黑素或安慰劑2–2.4mg。結果顯示，兩組在29項漢密爾頓抑鬱量表-季節性情感障礙版本結構化晤談（SIGH-SAD）中的得分均無顯著改善。

1998年，Lewy等開展的研究共納入了10名患者，每天兩次給予褪黑素或安慰劑0.125mg，為期3周。結果顯示，褪黑素SIGH-SAD評分較安慰劑顯著下降。

2005年，Danilenko等開展的研究共納入了16名患者及13名健康匹配對照，每天給予0.5mg褪黑素或安慰劑，為期6天。結果顯示，褪黑素的療效並不顯著優於安慰劑。

2006年，Lewy等開展的研究共納入了68名患者，並基於時相將受試者分為3組：17人使用符合疾病時相的褪黑素治療，27人使用不符合疾病時相的褪黑素治療，24人使用安慰劑，褪黑素或安慰劑日總劑量為0.225-0.3mg。結果顯示，第一組受試者的轉歸顯著優於後兩組。

總體而言，針對雙相障礙的研究很少且樣本量很小；針對抑鬱症及季節性情感障礙的研究中，褪黑素主要與常規治療聯用。首先，褪黑素的接受度及耐受性良好；然而，針對抑鬱發作的療效方面，其效應值較低，且未達統計學意義（SMD = 0.37; 95% CI -0.05, 0.37]; P = 0.09）

結論

基於現有證據，相比於安慰劑，褪黑素治療抑鬱發作的療效可能稍有優勢，但未達統計學意義；同時考慮其較好的可接受度及耐受性，褪黑素治療心境障礙仍停留在有潛力的層面。然而，這些信息主要來自初步研究，本次分析的樣本量也較小，其結論仍不確切，有待進一步確認。

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