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惡性腫瘤遷移的秘密!

惡性腫瘤遷移的秘密!

雌激素作為健康和癌性乳腺細胞生長的驅動力,主要通過結合包括通常位於細胞膜中的GPER型受體發揮作用。然而,最近的研究已經揭示了這種受體在成纖維細胞——結締組織周圍的乳腺腫瘤細胞的細胞核中的不尋常的存在。瑞士日內瓦大學(UNIGE)的研究人員發現,這實際上是GPER的另一個版本,GPER是這種受體的核變體,具有不同的性質。攜帶該變體的成纖維細胞促進相鄰惡性細胞的遷移,從而參與腫瘤轉移的過程。這項可能為新型治療策略鋪路的研究發表在Oncotarget雜誌上。

雌激素在大多數乳腺癌的發生中發揮關鍵作用,促進腫瘤細胞的存活,增殖和侵襲。這些激素通過與其受體結合而起作用,ER和GPER分為兩組,其性質不同。

UNIGE科學院細胞生物學系教授Didier Picard的團隊對GPER受體感興趣,其對乳腺癌的影響不如ER家族的知名度。生物學家說:「通過分析乳腺腫瘤活檢,卡拉布里亞大學的同事們參與了這項研究,發現了惡性細胞周圍存在的成纖維細胞核中的GPER受體,而他們一直在其他地方存在。」

成纖維細胞遍布腫瘤

成纖維細胞,結締組織的成分,是腫瘤微環境的一部分。研究的第一作者Marco Pupo解釋說:「癌細胞與相鄰的健康細胞相互作用以生存和生長,我們想知道這些成纖維細胞核中觀察到的GPER受體是否參與了這一過程。」

研究人員已經發現了GPER的另一個版本的存在:「這種遺傳變異是由編碼GPER受體的基因中的一個微小變化,一個單核苷酸引起的,這足以誘導其遷移到細胞核,我們檢測到在日內瓦大學醫院分析的其他8個活檢組織的成纖維細胞中存在相同版本的基因,」 Didier Picard說。

GPER的遺傳變異可能易患乳腺癌

實際上,與迄今描述的GPER受體不同,它能夠刺激參與惡性生長的基因的表達。此外,存在於腫瘤微環境中並攜帶核GPER的成纖維細胞分泌促進相鄰乳腺癌細胞遷移的分子。

「我們已經解讀了惡性細胞與相鄰健康細胞之間對話的重要元素,我們希望了解腫瘤轉移過程中涉及的成纖維細胞因子的性質」,可能值得考慮將GPER的核功能作為一種新穎的治療策略。(楓丹白露 205721)

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