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PD-L2研究獲得新進展,或能助力PD-L1治療癌症

長久以來,癌症治療對眾多科學家來說都是個讓人頭疼的大難題,然而細胞療法的出現可能為之帶來一線曙光。在很多治療手段依然對癌症束手無策時,細胞療法已經被證明是一種行之有效的治療手段。在過去的幾年中,科學家們對細胞療法的研究還主要集中在程序性細胞死亡蛋白(PD-1)的兩個配體之一(即PD-L1),而對於另外一個配體PD-L2則鮮少關注。然而最近,默克研究實驗室的一個研究組公布了他們的最新研究成果,使PD-L2走進癌症治療的舞台。

研究組開發了一種具有高度特異性和靈敏度的PD-L2檢測方法,以評估人類腫瘤中PD-L2的分布特徵,並評估在HNSCC(頭頸鱗狀細胞癌)患者身上,PD-L2表達與Keytruda臨床應答的關係。

在研究中科學家們採用新型免疫組織化學檢測方法分析了400多個腫瘤樣本檔案,橫跨7種類型腫瘤(腎細胞癌,膀胱癌,黑素瘤,非小細胞肺癌,三陰性乳腺癌,胃癌和HNSCC)。Yearley博士稱:「我們非常震驚地發現PD-L2在所有我們評估的腫瘤類型中分布是如此廣泛。」

但有意思的是,科學家們發現PD-L2表達在各種腫瘤細胞中存在明顯差異。比如說,在胃癌和三陰性乳腺癌樣品中為中高等水平表達,而在腎細胞癌中則主要為低水平表達。此外,超過一半的HNSCC樣品顯示存在PD-L2的腫瘤細胞表達,而在所有腎細胞癌和極少數黑素瘤樣品中卻沒有觀察到PD-L2表達。

另一方面,PD-L2的分布與PD-L1明顯相關(P =0.0012–

在研究中,研究人員還把172名複發或轉移性HNSCC患者的腫瘤樣本分成兩組進行了分析,這些患者都在KEYNOTE-012試驗中接受過潘博拉珠(pembrolizumab)單抗治療。分析結果顯示,這項研究中兩組KEYNOTE-012的總應答率(ORR)在對PD-L1和PD-L2的腫瘤均為陽性的患者中為27.5%,是11.4%(只對PD-L1腫瘤呈陽性的患者應答率)的兩倍以上 」。

Yearley博士指出。這也就意味著PD-L2表達的確與臨床應答率有關,即在治療中同時靶向PD-L1和PD-L2能夠加強患者應答反應。

總而言之,PD-L2的表達在抗PD-L1的治療中可能為臨床應答的預測提供除PD-L1陽性之外的信息,在癌症治療中同時靶向PD-1的兩個配體有可能為HNSCC患者帶來意外的驚喜。默克公司打開了通往PD--L2的大門,而它的後續發展還需要科研工作者共同探索。

參考資料:

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