通過蛋白質修飾激活天然產物生物合成途徑

大家好，這周帶來一篇ACS chemical biology上的文章，Activation of Natural Products Biosynthetic Pathwaysviaa Protein Modification Level Regulation.通訊作者是武漢大學藥學院的瞿旭東教授。他們實驗室的研究方向是活性天然藥物生物合成和合成生物學研究。

天然產物對於開發研究藥物是非常重要的，但他們的生物合成往往存在著挑戰。微生物生物合成途徑經常出現失活或沉默現象。目前解決這一問題策略主要集中在染色體分離、轉錄和翻譯階段得調節，以及化學刺激。在本文中，作者開發了一種新方法，喚醒沉默的天然產物微生物合成途徑，通過增載入體蛋白的保守phosphopantetheinylation修飾的方法。把phosphopantetheinyl轉移酶（PPTase）基因過表達在在33個放線菌中，23個（70%）的菌株產生新的代謝產物，取得了顯著高的激活率。在行為模式上的基因和生化研究表明，外源pptases觸發載體蛋白的激活及後續代謝產物的生產。用這種方法，本文成功地從兩株菌種驗證得到了五種oviedomycin和halichomycin類化合物。這項研究提供了一種新的方法，可以有效地激活沉默的生物合成途徑，這將非常有益於天然產物的發現和研究。

文章鏈接：

http://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acschembio.7b00225

文章引用：

DOI: 10.1021/acschembio.7b00225

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