新藥物能降低心血管疾病風險和心力衰竭並保護腎臟

CANVAS程序結果確認心血管益處是SGLT-2抑制劑類效應。

已經確定，2型糖尿病患者腎臟疾病和心血管死亡率的風險增加。SGLT-2抑制劑，一種相對較新的口服抗糖尿病藥物，在以前的研究中顯示出潛在的心血管和腎臟益處的有希望的結果。Canagliflozin，FDA於2013年批准，是在CANVAS計劃中研究的主要療法，該計劃是評估心血管結局的最大的SGLT-2抑制劑研究。這項研究為患者和保健提供者提供了關於在2型糖尿病患者中使用canagliflozin的重要消息。

由10,142名參與者組成的具有里程碑意義的CANVAS計劃是兩項研究的數據組合。Canagliflozin心血管評估研究（CANVAS）和CANVAS在腎臟端點試驗（CANVAS-R）。CANVAS計劃的目的是通過使用canagliflozin在具有高危險或心血管疾病史的2型糖尿病患者中評估心血管安全性和功效。研究人員主要關注三個組成部分的綜合; 心血管死亡，非致死性心肌梗塞和非致死性腦卒中。其他感興趣的結果包括任何原因的死亡，白蛋白尿的進展，心力衰竭的住院和腎結果的複合物。腎結果的三個組成部分包括eGFR降低40％腎臟替代治療或腎源性死亡的要求。2009年，CANVAS參加了4,330名參賽者。這些參與者被隨機分配給予安慰劑，100毫克的canagliflozin或300毫克的canagliflozin以1:1比例的比例。CANVAS-R是2014年發起的一項研究，共招募了5,812人。這些參與者以1：1的比例隨機分配，並接受安慰劑或100mg的canagliflozin。在CANVAS-R中，如果需要額外的血糖控制，canagliflozin研究組的參與者有機會在第13周時滴定高達300mg的canagliflozin。這些參與者以1：1的比例隨機分配，並接受安慰劑或100mg的canagliflozin。在CANVAS-R中，如果需要額外的血糖控制，那麼canagliflozin研究組的參與者有機會在第13周滴定高達300毫克的canagliflozin。這些參與者以1：1的比例隨機分配，並接受安慰劑或100mg的canagliflozin。在CANVAS-R中，如果需要額外的血糖控制，那麼canagliflozin研究組的參與者有機會在第13周滴定高達300毫克的canagliflozin。

與安慰劑相比，canagliflozin研究組顯示出主要結局率有統計學意義的顯著降低（26.9 vs 31.5參與者，每1000個患者年的事件; HR：0.86; 95％CI為0.75至0.97; p <0.001為非劣效; p = 0.02為優勢）。使用canagliflozin也顯示心臟衰竭住院風險較低（5.5 vs 8.7參與者，每1000例患者年發生事件; HR：0.67; 95％CI為0.52?0.87），白蛋白尿進展較少（89.4 vs 128.7參與者每1000例患者年的事件; HR：0.73; 95％CI 0.67至0.79），並降低不良腎結果的風險（5.5 vs 9.0參與者，每1000例患者年齡事件; HR：0.60; 95％CI 0.47至0.77）。然而，結果在任何原因死亡時並不表現出優於安慰劑（HR：0.87; 95％CI 0.74至1.01; p = 0.24）。一般來說，canagliflozin研究組報告的嚴重不良事件較少（104.3 vs 1000例患者年齡為120.0，HR為0.93; 95％CI為0.87?1.00; p = 0.04）。一個值得關注的重要不良事件是與安慰劑相比，使用canagliflozine截肢（特別是腳趾或跖骨）的增加率（6.3 vs 3.4每參與1000例患者; HR：1.97; 95％CI 1.41至2.75; p <0.001）。2017年5月，FDA發表聲明，要求canagliflozin藥物標籤包括關於腿部和腳部截肢風險增加的盒裝警告。一個值得關注的重要不良事件是與安慰劑相比，使用canagliflozine截肢（特別是腳趾或跖骨）的增加率（6.3 vs 3.4每參與1000例患者; HR：1.97; 95％CI 1.41至2.75; p <0.001）。2017年5月，FDA發表聲明，要求canagliflozin藥物標籤包括關於腿部和腳部截肢風險增加的盒裝警告。一個值得關注的重要不良事件是與安慰劑相比，使用canagliflozine截肢（特別是腳趾或跖骨）的增加率（6.3 vs 3.4每參與1000例患者; HR：1.97; 95％CI 1.41至2.75; p <0.001）。2017年5月，FDA發表聲明，要求canagliflozin藥物標籤包括關於腿部和腳部截肢風險增加的盒裝警告。

這項研究的結果是臨床上重要的，因為它與以前的SGLT-2抑制劑的發現相關，與減少不良心血管結局和腎臟疾病的風險相關。第一個出現心血管疾病的SGLT-2抑制劑來自2015年EMPA-REG成果試驗，心血管死亡人數減少了38％。雖然canagliflozin沒有顯示心血管死亡減少，但確實將心血管事件的風險降低了14％，將心臟衰竭住院風險降低了33％，並將腎衰竭率降低了40％。糖尿病中的Canagliflozin和腎臟終點與建立的腎病臨床評估試驗（CREDENCE）是目前正在進行的臨床試驗，將提供更多的證據證明canagliflozin對腎結果的影響。

北卡羅萊納大學教授山醫學博士John Buse補充說：「此外，CANVAS的心血管死亡率並沒有顯著降低，正如在EMPA-REG和利拉魯肽在糖尿病中的作用和作用：評估心血管結果結果 - 胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）激動劑利拉魯肽（Victoza，Novo Nordisk）的長期評估（LEADER）試驗。

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