奧施康定劑量調整的最佳時機，需要關注這兩個時間點！

健康 06-19

為什麼談奧施康定呢？

因為奧施康定是現在臨床使用最為普遍的緩釋阿片類藥物，比較具有代表性，不知這是否可以叫做貼近臨床呢。

為什麼談劑量調整呢？

因為阿片類藥物有一個非常重要的特點，就是劑量個體化，不同患者的服用劑量不同，同一患者不同階段的服用劑量不同。

所以調整劑量是使用這個藥物不可迴避的一個問題，而且最主要的是，臨床很多醫生經常會被這個問題困擾，為什麼要調整劑量？何時調整劑量等等問題。

什麼是奧施康定？

奧施康定的通用名是鹽酸羥考酮緩釋片，它的有效成分是鹽酸羥考酮，採用萌蒂公司獨特的雙相釋放技術Acrocontin控釋技術，38%的藥物有效成分是即釋成分，可以在患者服用後1小時內快速起效，另外62%是緩釋部分，可以達到12小時持續長效鎮痛。臨床主要用於緩解持續的中度至重度疼痛。

我們看它的說明書中藥代動力學部分提到：口服後，會出現兩個釋放相，即提供快速鎮痛的早期快釋放相和隨後的持續釋放相，藥物持續作用12小時。

奧施康定吸收良好，口服生物利用度為60%～87%，健康志願者多次用藥後，24 ～36小時內達穩態血葯濃度。用藥劑量與血葯峰值濃度(Cmax)，以及用藥劑量與葯時曲線下面積(AUC)成比例變化。其平均表觀消除半衰期為4,5小時，約1天內達穩態。

羥考酮的主要代謝物是去甲羥考酮和羥氫嗎啡酮，代謝物主要經腎臟排泄。口服本品後約3小時達血葯峰值濃度。

為什麼要談到奧施康定的葯代動力學呢？

因為提到的關於奧施康定的劑量調整時機方面會用到以上知識，這裡有一個葯代動力學的曲線供大家參考。

在劑量合適的情況下，患者服用奧施康定後1小時左右血葯濃度達到有效濃度之上，患者的疼痛得到緩解，而後大約3個小時時患者體內的血葯濃度達到峰值，此時鎮痛效果最佳，然後血葯濃度逐漸下降，但是因為獨特的控釋技術是血葯濃度在患者體內下降較為緩慢，有效血葯濃度可以在體內維持12個小時。12小時後患者體內的血葯濃度可能就會降到有效濃度之下，此時患者的疼痛會再次出現。這也是為什麼要按時吃藥而不是按需吃藥的原因啦。

有了以上的基礎後，下面的內容就好理解了。

什麼時間需要調整奧施康定的劑量？

一般對於評分（NRS）4-6分的患者，我們經常會10-20毫克每12小時起始，對於疼痛評分7-10分的患者，我們會20-40毫克每12小時起始。

初次服用奧施康定的部分患者起始劑量不足夠有效鎮痛，所以我們需要根據患者用藥後的再次疼痛評估來調整劑量，以使患者服用的劑量可以有效控制患者的疼痛。所以用好奧施康定的第一個重要問題就是要知道什麼情況下需要調整奧施康定的劑量。

患者服用奧施康定後，一般會出現以下三種情況：

1、疼痛控制的很好，服藥後1小時左右起效，有效控制疼痛時間達到12小時。那麼此時的血葯濃度示意圖如下圖所示：

2、即使服藥後3個小時，患者的疼痛依然得不到控制，服藥後基本無效。血葯濃度示意圖如下圖所示：

3、疼痛可以被部分控制，但是鎮痛時間達不到12小時，比如8小時、10小時左右，患者的疼痛就再次出現。血葯濃度示意圖如下圖所示：

第一種情況是我們樂於見到的，說明劑量合適，患者此後維持起始劑量即可。第二種情況和第三種情況都說明疼痛控制不佳，需要調整奧施康定的劑量。

為什麼第二和第三種情況是增加奧施康定的劑量呢？

以上兩種情況說明患者體內的血葯濃度達不到最佳的鎮痛濃度。

如下圖所示，奧施康定的用藥劑量與血葯峰值濃度(Cmax)，以及用藥劑量與葯時曲線下面積(AUC)成比例變化。

所以基於以上兩點，增加奧施康定的劑量，患者體內的血葯濃度即可成比例增加，以便達到有效鎮痛濃度。

所以，在患者服用奧施康定後，我們一定要關注兩個時間點：

3小時。患者服藥3小時後，疼痛是否得到有效控制？

12小時。患者服用奧施康定後有效鎮痛時間是否可以達到12小時。

關注這兩個時間點，讓患者或者陪護家屬也知道，及時將情況彙報給醫護人員，你就知道你的患者是否需要調整奧施康定的劑量啦，簡單吧！

如何調整奧施康定的劑量？

這個問題其實比較複雜的，臨床有很多辦法，比如根據患者服藥後的疼痛評分，4-6分增加劑量25%-50%，7-10分增加劑量50%-100%，當然這是在患者首次服藥後的下一個12小時才可以，奧施康定是12小時服用一次。

但是在哪個時間點去評估患者的疼痛評分呢？還有下次服藥時增加上患者因服用奧施康定後如果疼痛控制不佳使用的即釋解救藥物的劑量，這個方法問題較多，比如患者忍痛不報告，就沒有增加。而且解救藥物一般是嗎啡即釋片或者嗎啡注射液，等效劑量換算比較麻煩是不？比如使用的的解救藥物本身劑量就不足呢？居家的患者有些根本沒有即釋解救藥物等問題。

這裡對於首次服用奧施康定或者服用劑量較低的患者，我們推薦一種較為簡單的辦法，針對3小時後疼痛依然不能有效控制的患者，我們建議的增劑量比例是100%，仔細的朋友你可以在臨床找一些患者驗證下這個幅度是否合適。如下圖所示：

對於止痛時間達不到12小時的患者呢？

我們不建議你8小時給葯一次，因為那樣真的好麻煩的，緩釋藥物的最大便利就是減少用藥次數，提高患者用藥依從性。一個可以12小時有效鎮痛的藥物我們8小時服用一次是不是太浪費了呢？當然，這裡面不排除個別患者代謝較快，確實需要8小時服藥一次。今天不討論這個問題，因為誰也不知道哪些患者是這樣的情況啊！所以我們的建議是下次服藥劑量增加50%，如下圖所示：