這家大咖雲集的公司正在用比CAR-T療法更具針對性的技術攻克病毒相關性癌症

今天是2017年6月19日

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2017年6月19日/醫麥客 eMedClub/--直到6個月前，帕克癌症免疫療法研究所（Parker Institute for Cancer Immunotherapy）的副所長Fred Ramsdell還表示從未聽說過Tessa Therapeutics這家公司。

Parker研究所牽手Tessa—相見恨晚

美國時間6月18日，帕克研究所宣布將與新加坡的Tessa Therapeutics公司合作，準備跨越式進入癌症的下一代細胞療法。這裡值得提醒大家的是，帕克研究所的背後是曾任Facebook總裁，總資產逾10億美元的傳奇投資人Sean Parker先生。

而且在這項合作中，像Fred Hutch癌症中心的Phil Greenberg和斯坦福大學的Crystal Mackall等大咖級免疫治療專家也參與到了Tessa的研究團隊，由首席科學官John Connolly和首席營銷官Han Chong Toh（新加坡國家癌症中心的副主任，也是該地區最頂尖的癌症研究人員之一）領導。

Virus-Specific T Cell (VST) Platform，來源於Tessa官網

不同於CAR-T的VST技術

Tessa公司所採取的技術並不是提取T細胞並對其重新設計以追捕和殺死癌細胞。而是通過擴增病毒特異性T細胞來靶向病毒相關的腫瘤，例如鼻咽癌、宮頸癌和頭頸部癌等。

這些癌症共同的特徵就是都與特定的病毒感染有關。病毒隱藏在宿主細胞內，引起改變最終導致腫瘤的形成。雖然免疫系統難以對其檢測，但病毒會在腫瘤表面表達一些蛋白質。這些病毒抗原是VST（病毒特異性T細胞）平台治療的主要目標。

與化療或常規藥物不同，VST治療是一種基於每個患者個體和獨特免疫系統的活體治療。患者接受的是活細胞功能並能夠對癌症作出反應的T細胞，而且這種治療方式能夠在患者體內產生持續的抗腫瘤作用。

在六月初剛剛閉幕的ASCO年會上，Tessa公布了其基於此項技術的候選產品TT10的一項II期臨床試驗結果，包括35例與Epstein-Barr病毒相關的4c級鼻咽癌或NPC的罕見病例。臨床數據顯示，2年和3年總體生存率分別為62.9％和37.1％，這與之前的臨床試驗相比，一線治療晚期鼻咽癌（NPC）的生存結果是最好的。

研發管線，來源於Tessa官網

III期臨床結果預計將於2018年公布，到時候公司將有機會展示他們如何用Epstein-Barr病毒轉染B細胞，其超越了嵌合抗原受體T細胞的隨機激活，能夠不斷追捕和殺死特定的癌細胞，成為潛在的更有針對性的細胞治療方式。HPV程序也可以對頭部、頸部和其他癌症做同樣的處理。當你開始將其與其他免疫療法結合的時候，你就可以想像到Tessa的目標：消除實體腫瘤，奪得細胞療法的聖杯（the Holy Grail）。

目前，Connolly和Han Chong Toh正在指導後期的項目進展，並且FDA已經授予了其快速評審通道以及孤兒葯認定資格。Tessa預期這可能將是FDA批准的第一個實體瘤的細胞治療方式。

那VST技術為何能顯示出治療實體瘤的臨床安全性和療效？這可歸因於VST的以下特徵：

1、毒性較小（Target Specificity-Limited Toxicity）

2、腫瘤浸潤性較高（High Tumor Penetrance-Better Efficacy）

3、腫瘤逃逸可能性較低（Polyclonality-Lower Chance of Tumor Escape）

4、能夠持續對抗腫瘤（Memory and Durability-Stronger Persistence）

病毒抗原作為癌症治療的靶標，由於其特異性表達於病毒相關性癌症，而不在健康組織上表達。所以對健康細胞的附帶損傷最小，毒性也最小。這從臨床數據上可以反映出來，接受VST（病毒特異性T細胞）治療的患者中副作用或併發症顯著減少。

Ramsdell被這一種能夠避免毒性的治療方法所吸引。他還相信，在涉及到自然信號的情況下，更有可能創造出能夠持續攻擊的記憶細胞，從而引發持久的抗腫瘤反應。

Virus-Specific T Cells &Chimeric Antigen Receptors，來源於Tessa官網

VST聯合嵌合抗原受體技術

Tessa公司還開發了VST（病毒特異性T細胞）聯合嵌合抗原受體技術，通過對病毒特異性T細胞（VST）進行嵌合抗原受體（CAR）修飾，從而使其能夠針對多種實體瘤進行治療。該組合平台即利用了VST的持久性和腫瘤穿透的強度，同時也保持CAR的抗原特異性和細胞毒性。

Ramsdell說：「我們非常希望將CAR-T技術推向下一代，並將有效載荷放入CAR-T等等。不得不說，針對實體瘤的免疫療法，Tessa的技術、概念和自然科學上更加先進。」

就在幾個月前，Tessa與位於美國明尼蘇達州羅切斯特的Vyriad公司達成了一項合作，Vyriad公司臨床階段的產品是具有感染和破壞癌細胞的溶瘤病毒，而且還使用抗原來標記免疫系統，Tessa也將其視為抗癌的協同技術。溶瘤病毒與VST組合能夠重定向針對腫瘤的有效的抗病毒和持續的免疫應答。此外，Tessa專有的溶瘤病毒已被遺傳修飾以產生選擇性抗體和免疫調節細胞因子，這進一步增強了T細胞的活化和腫瘤的殺傷作用。目前公司正在準備結合溶瘤病毒和VST來治療鱗狀細胞癌（頭頸部癌）的一項I期臨床試驗。

Tessa的首席科學家John Connolly的研究團隊，來源於santafenewmexican.com

另外，Tessa在3月份收購了另一家新加坡公司Euchloe，該公司一直致力於研究抗體，包括PD-1以及下一代CAR的嵌合抗原受體技術。目前Tessa正在開發的下一代VST策略，旨在克服實體瘤中存在的免疫抑制環境。這些策略之一就涉及到雙特異性融合系統的開發。在CAR上通過單鏈可變片段（ScFV）識別腫瘤抗原時，釋放出誘導分子，然後再募集額外的T細胞/ NK細胞以在次級免疫應答中攻擊這些癌細胞。

Tessa公司旨在利用多管齊下的治療方法來潛在地克服免疫抑制性實體瘤環境。這有助於為「難以治療」的實體瘤患者提供有效的免疫治療解決方案。雖然Tessa可能還處於全球生物技術現場首次亮相的早期階段。但是，隨著亞洲生物技術在藥物開發中發揮更重要的作用，它可能已經準備要放大招了。

參考出處：

https://endpts.com/billionaire-backed-parker-institute-tackles-the-holy-grail-of-cancer-rd-with-a-virtual-unknown/

http://www.watertowndailytimes.com/national/coffee-meeting-in-singapore-inspires-new-way-to-kill-cancer-20170305

醫麥客丨出品

為生物醫藥發聲的專業媒體人

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