腫瘤研究領域近期進展匯總

▎葯明康德/報道

1. 百濟神州公布淋巴瘤新葯最新進展

百濟神州（BeiGene）公布了其在研BTK抑制劑BGB-3111與抗CD20抗體obinutuzumab聯合治療慢性淋巴性白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）與濾泡性淋巴瘤（FL）的1期臨床試驗結果。這些初期的結果表明，這類組合療法在患者中有著良好的耐受，且在多個患者群體中都取得了出色的總體緩解率（ORR）和完全緩解率（CR）。百濟神州將進一步擴展全球的臨床試驗項目。在一項關鍵的2期臨床試驗中，研究人員將比較聯合療法與obinutuzumab單葯療法在難治性或複發性FL中的療效。此外，百濟神州也將啟動一項3期臨床試驗，評估BGB-3111在初治CLL患者中的療效。我們期待聽到更多的好消息，並祝願患者們能早日用上更多新葯。

BGB-3111的作用機理（圖片來源：百濟神州）

2. 淋巴瘤在研新葯獲得2期臨床積極中期功效結果

Epizyme是一家臨床階段的生物製藥公司，旨在開發新型表觀遺傳學療法。近日，該公司宣布正在進行的一項2期階段臨床試驗取得積極中期功效結果，使用同類首個（first-in-class）口服型EZH2抑制劑tazemetostat作為按EZH2突變狀態分組的複發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的單一藥物療法。Tazemetostat已獲得美國FDA頒發的快速通道資格認定，用於具有EZH2激活突變的複發/難治性濾泡淋巴瘤和DLBCL，它也獲得了FDA頒發的針對惡性橫紋肌瘤的孤兒葯資格。

Epizyme的研發管線（圖片來源：Epizyme官網）

3. 武田創新ADC淋巴瘤3期臨床抵達所有終點

武田(Takeda Pharmaceutical)與Seattle Genetics公司聯合宣布雙方共同研製的ADCETRIS(brentuximabvedotin)治療皮膚T細胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)的臨床3期試驗結果在《Lancet》雜誌上獲得發表。ADCETRIS是一種靶向CD30的抗體藥物偶聯物(antibody drug conjugate，ADC)。在這項臨床3期試驗中，ADCETRIS達到了試驗的所有主要終點和次要終點。

相關閱讀：https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2017/alcanza-phase-3-lancet/

4. Nature：用外泌體抑制KRAS突變，治療胰腺癌

來自美國得克薩斯州安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）的科學家們發明了一種新的運送RNAi的方法，這種方法利用了一種細胞天然產生的囊泡，稱之為外泌體（exosome）。通過外泌體成功地將針對KRAS突變的RNAi分子送到了腫瘤細胞中，並在小鼠模型中取得了很好的抗癌效果。這項研究發表在了最近的《自然》雜誌上。

5. BMS旗下Opdivo在2期臨床試驗CheckMate-205顯示出良好臨床結果

近期，百時美施貴寶（BMS）宣布在Opdivo治療自身幹細胞移植療法（autologous stemcell transplant，ASCT）不具響應性的經典型霍奇金淋巴瘤（classical Hodgkin lymphoma ，cHL）患者的2期臨床試驗中，顯示出良好表現。早在去年，美國FDA和歐洲EMA首次通過Opdivo用於經ASCT治療後仍無效的複發性和難治性cHL的治療。

6. Cell：Tregs表面NRP-1有望成為提高腫瘤免疫療法的新靶點

近期，發表在《細胞》上的一項研究尋找到了調節性T細胞（regulatory T cells，Tregs）上的一款信號分子，對其抑制有望在不引起自免疫反應等副作用情況下，使得抗腫瘤免疫療法發揮更有效的作用。匹茲堡大學醫學院（University of Pittsburgh School of Medicine）的研究人員發現Tregs表面存在一種名為神經鞭毛素蛋白-1（Neuropilin-1，NRP-1)的跨膜糖蛋白，而該款蛋白的表達對於Tregs發揮免疫抑制作用是必不可少的。研究人員發現: 相比正常小鼠，Nrp1基因敲除的小鼠體內腫瘤生長速度明顯下降。並且，研究人員進一步發現失去Nrp1表達的Tregs不僅自身失去免疫抑制作用，並且會組織正常Tregs群體發揮相應功能，這些協同作用使得免疫系統更好進行癌症清除效應。同時，研究人員表示，對於Tregs功能的監控，也可以從側面反映出腫瘤免疫療法的有效性。

腫瘤的3D顯微鏡圖（圖片領域：Pitt Health Sciences）

Nrp-1表面蛋白缺失，使得發揮有效抗腫瘤免疫反應（圖片來源：Open-i)

參考資料

[1] BeiGene(BGNE) Presents Initial Phase I Data On BTK Inhibitor BGB-3111 Combined With Obinutuzumab At The 14th International Conference On Malignant Lymphoma And Announces Additional Planned Global Registrational Trials For BGB-3111

[2] Genentech (RHHBY) New Breast Cancer Cocktail Cuts Deaths in Phase IIIStudy, Roche (RHHBY) Stock Soars

[3] Takeda and Seattle Genetics Announce Lancet Publication of Phase 3 ALCANZA Clinical Trial Data of ADCETRIS(Brentuximab Vedotin) for CD30-PositiveCutaneous T-Cell Lymphoma

[4] Codiak BioSciences Release:Potential Therapeutic Use Of Exosomes Reported In Nature

[5] Bristol-MyersSquibb(BMY)Release: Extended Follow-Up Data Evaluating Opdivo (Nivolumab) Shows Durable Response In Adult Patients With Relapsed Or Progressed Classical Hodgkin Lymphoma[6] Targeting immune cells that help tumors stay hidden could improve immunotherapy

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