「一箭三雕」液態活檢技術用於前列腺癌的精準醫療

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前列腺癌是老年男性最常見的惡性腫瘤，其發病率在西方一些國家僅次於肺癌，占男性惡性腫瘤的第二位。然而，前列腺癌的篩查方法一直十分有限，並且與檢測結果存在很大程度的不一致性。隨著越來越多的生物標誌物被逐漸驗證，以及高通量測序技術的普及應用，像液體活檢之類的新型技術正逐漸應用於指導醫生的治療方案中。

日前，倫敦癌症研究所和皇家馬斯登癌症中心的一組調查人員開發了一項「一箭三雕」的血液檢測方法，用於晚期前列腺癌的治療，調整針對BRCA基因突變的精準藥物治療方案。

何為「一箭三雕」？

研究人員表示，其一，這項方法能夠在患者的血液中分離出腫瘤DNA，並確定哪些晚期前列腺癌患者可能受益於PARP抑制劑治療，特別是藥物奧拉帕尼（olaparib）。其二，可以利用這一檢測來分析治療開始後血液中的腫瘤DNA含量，可以在4~8周內識別出沒有治療反應的患者，並進行替代治療。其三，通過這一檢測在整個治療過程中監測患者血液中DNA組分，並及時發現癌症的遺傳學變化（多克隆進展情況），進而發現藥物耐藥性。

倫敦癌症研究所首席執行官Paul Workman博士表示：「癌症的血液檢測是革命性的。他們既便宜又簡單，但更重要的是，因為它們不是侵入性，所以可以應用於患者的常規監測，以便在治療失敗時及早發現，從而為患者提供最佳的生存機會。」

據了解，這項最新研究成果發表於Cancer Discovery期刊（影響因子：20.011），題為「Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition」。

倫敦癌症研究所Johann de Bono博士解釋到：「我們的研究首次證實，前列腺癌細胞能夠對藥物奧拉帕尼產生耐藥性的基因改變。從這些發現中，我們開發出了一種強大的「一箭三雕」的檢測方法，可以在未來幫助腫瘤醫生選擇治療方案，且檢查治療方案是否有效，並在更長的時間內對癌症進行監測。此外，我們認為這一檢測還可用於進行臨床決定，以確定某種PARP抑制劑是否在開始治療的4~8周內有效。」

研究人員對這一檢測方法表示非常樂觀，並認為，這一檢測可以使相應治療更為高效，確保患者接受了真正有效的藥物，同時減少治療的副作用，進而延長或挽救病人生命。此外，這項新研究也首次發現了前列腺癌中，對奧拉帕尼抗藥性的基因突變。他們表示，這項試驗可能也會被應用於其他癌症PARP抑制劑的治療。

de Bono博士談到：「這項研究不僅能對前列腺癌的治療產生重大影響，還可以為其他類型的癌症患者帶來精確用藥的可能。」

在研究中，ICR和皇家馬斯登癌症中心的研究人員收集了來自皇家馬斯登癌症中心49名男性患者的血液樣本，這些晚期前列腺癌患者曾參加了TOPARP-A II期臨床試驗。在這些患者中，有些患者多年來對該藥物仍有反應，剩下患者的治療要麼早期失敗，要麼發展出耐藥性。通過評估循環血液中癌症DNA的水平，研究人員發現：在治療8周後，對藥物仍有反應患者，循環DNA水平中位數下降了49.6％；而對治療無反應的患者，癌症DNA水平中位數則上升了2.1％。

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在治療後8周，血液中DNA水平下降的男性平均存活了17個月，而那些癌症DNA水平較高的男性只有10.1個月。

皇家馬斯登癌症中心床研究主任David Cunningham博士評論到：「這是另一個重要的例子，液體活檢這一非侵入性方法可用於指導和改善癌症患者的治療。」

此外，針對那些對奧拉帕尼不再產生治療反應患者，研究人員對其癌症DNA發生的基因變化進行了詳細的檢查，發現癌細胞已經獲得了新的基因變化。

英國前列腺癌研究副主任Matthew Hobbs博士最後強調：「為了大大提高每年被診斷為前列腺癌患者的生存機會，很明顯，我們需要擺脫目前『一刀切』的方法，而轉向更有針對性的治療方法。這項研究的結果和其他類似研究結果至關重要，因為這些研究對某些驅動前列腺癌的因素有了重要認識，或使前列腺癌的治療更為精準。」

參考文獻：

【1】Circulating Free DNA to Guide Prostate Cancer Treatment with PARP Inhibition.Cancer Discov.2017

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