研究發現影響肺癌患者存活時間的重要因素！

【腫瘤免疫適應性決定肺癌患者的存活率】近年來，免疫治療是一種新興的攻擊腫瘤細胞的癌症治療技術，吸引了大眾的想像力。當它發揮作用時，結果是驚人的。但是，通常情況下，科學家們仍然不知道為什麼這樣作用。

出版於2017年6月19日的「自然免疫學」雜誌，「拉霍亞過敏和免疫研究所」的研究人員發現，稱為組織常駐記憶T細胞（TRM）的腫瘤中T細胞亞群是癌症患者之間的重要區別因素。他們的發現是從第一次大規模的努力中找出直接從患者腫瘤分離的細胞毒性T細胞的基因表達模式。

「系統地研究癌症患者的免疫細胞揭示了很多信息，」LJI副教授和William K. Bowes Jr.傑出教授Pandurangan Vijayanand博士與Christian Ottensmeier教授共同指導該研究。 Vijayanand補充說：「這可能是一個基準測試，以預測患者是否會對免疫治療做出反應，並指導最可能有效的免疫治療選擇，這幾乎像評估腫瘤免疫適應度。腫瘤浸潤性T細胞的系統分析也將為他們的基礎生物學提供新的見解，揭示新的潛在免疫治療藥物靶點。

科學家最初發現，當T細胞聚集在患者的腫瘤時，病人壽命更長。然而，隨著時間的推移，他們發現T細胞失去熱情，癌細胞佔上風。在過去十年中，他們發現為什麼：從腫瘤或其環境發出的抑制性分子信號削弱了免疫應答，使腫瘤細胞對免疫系統不可見。稱為檢查點阻斷抑制劑的一類癌症免疫治療藥物可以使PD-1或CTLA-4成為兩種已知的分子，這兩種分子使癌細胞能夠通過免疫系統生存和繁殖。

研究的第一作者Anusha-Preethi Ganesan博士說，「基於PD-1和CTLA-4的免疫治療的挑戰是，如果他們起作用，他們奇蹟般地發揮作用，但他們只能在約30％的患者中有效。 「如果我們正在進行基於激活T細胞殺死腫瘤細胞的所有這些免疫治療，那麼知道這些T細胞的轉錄譜是什麼，它們產生什麼分子是非常重要的。

為了揭示一些患者看到很少或沒有益處的潛在原因，並確定最有可能發生反應的患者，Ganesan利用先進的基因組學工具來定義使用癌症患者新鮮切除腫瘤的強大的抗腫瘤免疫反應的分子特徵。把從41個頭頸部腫瘤和36個未治療的早期肺腫瘤分離的細胞毒性T細胞（CTLs）的基因表達譜與從相鄰的正常肺組織分離的CTL相比較，Ganesan確定了不同腫瘤類型之間共享的分子指紋圖譜，表明CTLs的廣泛重編程浸潤腫瘤組織。

除了其共享的分子特徵之外，腫瘤浸潤性CTL在與T細胞活化和已知免疫檢查點相關的分子的表達中存在廣泛差異。 「有很多異質性，這對免疫治療有很大的影響，」Ganesan說。 「我們看到了傳統的免疫治療目標，但是它們在每一位患者中都沒有表達，這意味著並不是每位患者都是目前可用於PD-1或CTL4-1的免疫治療的候選者，所以擁有完整的轉錄譜對了解整個免疫網路的複雜性並確定新的目標是如此重要。」

有趣的是，表示存在組織常駐記憶T細胞（TRM）的基因表達模式對應於更好的抗腫瘤活性。689名肺癌患者獨立隊列中的大規模分析證實，腫瘤組織中高密度TRM細胞的患者存活時間明顯延長，表明這些細胞在保護腫瘤複發方面發揮關鍵作用。

Vijayanand說：「任何時間你去除腫瘤，病人都是一個滴答作響的定時炸彈，有些人會複發，而其他人不會。」 「我們的研究表明，這些組織常駐記憶細胞的存在是決定某人是否對癌症有有效的免疫應答以及其是否壽命更長的重要因素。」

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