科學家說他們已經解鎖了減慢癌症轉移的「秘密」!
Hasini Jayatilaka是約翰·霍普金斯大學的大二學生,在實驗室研究癌細胞的時候,當時她注意到,當細胞變得太密集時,有些會破裂並開始傳播。
她不知道該怎麼做,直到她參加了一次學術會議,聽到一位演講者談論細菌細胞行為相同的方式。然而,當她搜尋了學術文獻,想看看有沒有人在癌細胞中寫過類似的行為時,她什麼都沒有發現。
七年後,Jayatilaka在大學早期發展的理論現在是一個真正的發現,為癌症治療提供了巨大的希望。
Jayatilaka和約翰霍普金斯大學的一個團隊發現了一種生物化學機制,可以讓癌細胞從原發性腫瘤中脫落,並傳遍全身,這是一種稱為轉移的過程。癌症轉移導致大約90%的癌症患者死亡。該小組還發現,現有兩種FDA批准的藥物可以顯著減緩轉移。
「一名女性乳腺癌患者不會因為乳房腫塊而屈服於該疾病; 然而當它傳播到肺部,肝臟和大腦時,它會屈服於這種疾病,它變得無法治癒, 「Jayatilaka說,他今年春天在化學和生物分子工程方面獲得博士學位,在早期的霍普金斯大學本科學位之後。
「現在真的沒有治療劑直接針對癌症的傳播,所以我們通過研究發現,這種藥物雞尾酒可能會抑制癌症的傳播。」
該研究於5月26日在Nature Communications雜誌上發表。團隊的下一步是測試藥物在人類受試者中的有效性。
通常,癌症研究和治療的重點是通過化學療法或其他方法縮小原發性腫瘤。但是,該團隊說,通過攻擊致命的轉移過程,更多的患者可以得以生存。
約翰霍普金斯大學研究副教授,物理科學與腫瘤學中心主任丹尼斯·維爾茨(Denis Wirtz)說,「這不是一般的原發性腫瘤。」
Jayatilaka開始研究癌細胞如何相互作用和相互溝通,使用模仿人體組織的三維模型,而不是在培養皿中觀察它們。許多研究人員認為,原發性腫瘤達到一定規模後,轉移發生,但Jayatilaka發現腫瘤的密度發展到何時會轉移。
Jayatilaka說:「如果你看一看人口,一旦我們在一個地區變得人口太密集,我們會搬到郊區或者其他任何地方去,我們會決定在那裡開店。」Jayatilaka說。 「我認為癌細胞正在做同樣的事情。」
當腫瘤達到一定密度時,研究發現,它釋放了兩種蛋白質,稱為白細胞介素6和白細胞介素8,信號傳遞到癌細胞,事物已經變得太擁擠了,現在是時候斷裂並進入身體其他部位。
以前,維爾茲說,腫瘤生長的行為和癌細胞傳播的行為被認為是非常分開的活動,因為這是通過研究培養皿中的癌細胞而不是通過研究霍普金斯組的三維模型而出現的結果。他說,許多研究人員只研究癌細胞生長或其傳播,並不頻繁地溝通。
一旦癌細胞開始感受周圍太多其他癌細胞的存在,他們開始分泌白介素蛋白,維特茲說。他說,如果這些蛋白質被添加到尚未轉移的腫瘤中,那麼這個過程就會開始。
然後,該小組測試了兩種已知用於白細胞介素受體的藥物,以觀察其是否會阻斷或減緩小鼠轉移。他們發現使用這兩種藥物可以阻斷來自白細胞介素蛋白的信號,這些信號告訴癌細胞脫落和傳播,儘管不是完全停止——轉移,但是減緩。
該團隊使用的藥物是Tocilizumab,一種類風濕關節炎治療葯,以及正在對癌症治療進行評估的Reparixin。
藥物與白細胞介素受體結合并阻斷其信號,減緩轉移。
儘管轉移尚未完全停止,Jayatilaka說,給葯雞尾酒的老鼠表現良好,並通過實驗生存。她說,增加另一種尚待確定的藥物或調整劑量可能會完全停止轉移。
與脫髮相反,噁心和其他負面影響的化療患者遭受苦難,維爾茲說,研究中使用的藥物的副作用將很小。
德克薩斯大學MD安德森癌症中心胰腺癌研究中心聯合主任Anirban Maitra提醒說,需要人類臨床試驗來證明這一理論。
「有一種風險,在動物模型中看起來很棒的東西不會在人類中泛濫,」他說。
但是Maitra說,這項研究看起來很有前途,特別是因為研究人員已經在市場上使用了藥物。他說,需要十年時間才能確定一種能夠表現類似並獲得批准的藥物,而且許多類似的觀察結果不會因為獲得藥物批准所需的時間和費用而提前。
波士頓大學教授和癌症專家穆罕默德·扎曼(Mahhammad Zaman)稱霍普金斯大學的發現「激動人心」。
他說:「本文給出了一個非常具體的針對藥物設計的目標。」 「從藥物設計和創造療法的角度來看,這真是非常壯觀。」
扎曼說,像霍普金斯隊一樣,癌症研究人員使用工程學來更好地了解癌症是很重要的。
「這真的使癌症和工程以一種非常獨特的方式結合在一起,它真的採取了一種定量和嚴格的方法,」他說。 「我們必須將癌症視為複雜的系統,而不僅僅是一種疾病。」
維爾茲預測,未來,癌症將通過化學療法和藥物雞尾酒結合起來,縮小原發性腫瘤,就像霍普金斯大學開發的一種藥物,以確保不會轉移。他將這種治療與今天的艾滋病毒/艾滋病感染情況進行了比較。
Wirtz說:「我們不會用一種治療方法治療癌症,甚至兩種療法治療癌症,這將是藥物雞尾酒。
Wirtz補充說,使用身體免疫系統來抗擊癌症的免疫治療也可以在組合方法中發揮作用。
Wirtz說:「我們在研究中有時會看一條路激勵一次,一次是一種類型的癌症。」 「我認為腫瘤學已經開始意識到我們將需要多種方法。」(sunshine2015 205783)
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