我國重磅研究亮相ASCO，提出鼻咽癌治療新思路！

2017ASCO口頭報告：局部晚期鼻咽癌誘導化療聯合同時期放化療 vs 單純同時期放化療，孰優孰劣？

採訪專家丨中山大學附屬腫瘤醫院 陳明遠教授

記者丨徐平鴿

通訊員丨歐小芳

來源丨醫學界腫瘤頻道

對於鼻咽癌的臨床診治與研究，我國一直處於國際領先地位。2017ASCO 年會上，中山大學附屬腫瘤醫院鼻咽癌科陳明遠教授就發表了關於局部晚期鼻咽癌誘導化療聯合同時期放化療對比單純同時期放化療療效研究的口頭報告，引起了各位專家學者的廣泛關注。這也是今年ASCO我國學者發表的重要研究之一。為此，《醫學界》對陳明遠教授進行了深度專訪，從最初想法到臨床實踐，你想知道的都在這裡！

《醫學界》：請問我國鼻咽癌診療現狀如何？

陳明遠教授：腫瘤登記數據顯示數十年來東南亞地區鼻咽癌的發病率一直持續在較高水平，特別是廣東省，是全世界最高發的地區，世界人口標化發病率高達男30/10萬， 女13/10萬，而世界上的絕大多數地區鼻咽癌的發病率均在1/10萬以下。所以，鼻咽癌又有」廣東瘤」之稱 。

香港自二十世紀七十年代，台灣自二十世紀八十年代，新加坡華人自二十世紀九十年代晚期鼻咽癌發病率穩步下降。鼻咽癌發病率的降低可能與相應地區的經濟迅速發展有關。但從世界上大多數國家鼻咽癌發病率多年的變化情況來看，無論在高發區還是低發區，鼻咽癌的發病是相對穩定的。

中國人群的鼻咽癌死亡率（1.2 /10萬）明顯高於世界平均水平（0.7/10萬）。從全球分布來看，中國人口約佔全球人口的20%，但鼻咽癌死亡卻佔全球鼻咽癌死亡的40%左右，也進一步表明中國目前的鼻咽癌負擔在世界佔有較大比重。

由於鼻咽癌早期癥狀不明顯，約70%的鼻咽癌患者在就診時已經處於局部區域晚期。目前，調強放射治療聯合同期化療作為局部區域晚期鼻咽癌的標準治療，明顯改善了患者預後。

對於局部區域中晚期鼻咽癌患者，多項前瞻性隨機對照臨床試驗和薈萃分析研究表明，放療聯合化療能明顯提高這部分患者的5年總生存率，從原來的50%提高到了80％左右。但是，仍有15%~30%的患者在治療後出現遠處轉移，遠處轉移成為治療失敗的主要情況。

《醫學界》：開展此項研究的主要目的是什麼？

陳明遠教授：本研究開始於2008年，是我的導師，時任中山大學腫瘤防治中心鼻咽科主任洪明晃教授的主持下，以及流行病學專家曹素梅教授、臨床專家郭翔教授、郭靈教授和全體科室成員的共同參與下，聯合廣州市腫瘤醫院、廣東省人民醫院和汕頭大學附屬腫瘤醫院等多家大型三甲醫院，在中山大學臨床研究5010計劃的資助下，針對T4或N2-3期等高轉移風險的局部區域晚期鼻咽癌患者開展兩程DDP+5-FU方案誘導化療聯合DDP同時期化放療的多中心、隨機對照臨床試驗。

其主要目的就是想進一步降低局部區域晚期鼻咽癌高轉移風險組患者的遠處轉移率，從而提高無病生存率，從而進一步提高鼻咽癌患者的總體療效。

事實表明，研究結果達到了我們試驗預期。這項研究前後持續8年多時間，作為洪明晃教授的學生以及鼻咽科的副主任，我非常榮幸全程參與了本項臨床試驗，並代表課題組在ASCO會議上彙報，這段寶貴的經驗讓我從中受益匪淺。

《醫學界》：該研究結果顯示了怎樣的臨床意義？

陳明遠教授：經過了八年的艱苦工作，這個臨床試驗才最終完成，我們選擇了在T4或N2-3期的局部區域晚期鼻咽癌患者中開展兩程DDP+5-FU（PF）方案誘導化療聯合DDP同時期化放療的多中心、隨機對照臨床研究，共476例患者納入研究。

研究顯示，相對於單純同時期化放療，PF誘導化療聯合同期放化療顯示出較高的無進展生存率（82%對74.1%，P=0.028）及無遠處轉移生存率（86.0%對82.0%，P=0.056），實驗結果基本達到了我們最初實驗設計的預期。

由於鼻咽癌早期癥狀不明顯，70%~80%的鼻咽癌患者在確診時已經是局部區域晚期，通常伴有涕血、頭痛、頸淋巴結腫大等癥狀，患者對抗腫瘤治療的需要非常迫切。

儘管放射治療是鼻咽癌的主要根治性手段，但放射治療需要一定的準備時間，例如口腔處理、放療計劃制定等，而且放射治療的抗腫瘤效應是累積效應，起作用比較緩慢。

此外，當時存在患者多、放療設備不足，導致治療不及時的弊端。在這種情況下，準備時間短、起效快的誘導化療，優勢凸顯：

① 短時間內減少腫瘤負荷。鼻咽癌的病理類型在我國以未分化型非角化性癌為主，對化療較敏感。腫瘤負荷的減少，能及時緩解對周圍組織、神經壓迫，減輕癥狀。

②放療前腫瘤的血供良好，有利於化療藥物作用於腫瘤部位。

③有可能殺滅遠處組織器官的亞臨床轉移病灶。

④放療前患者的營養狀況一般良好，對誘導化療具有更好的耐受性。

⑤有文獻報道，化療有利於提高放療敏感性。

⑥誘導化療起效快，迅速緩解患者的癥狀，縮小腫瘤，在心理上也給患者帶來極大的安慰和鼓舞。

這項研究證明了，在DDP同時期化放療的基礎上聯合PF方案誘導化療可以進一步提高高轉移風險的局部區域晚期鼻咽癌患者的療效，且治療的毒副反應可耐受。

研究初步肯定了誘導化療在局部區域晚期鼻咽癌患者中的作用，為局部區域晚期鼻咽癌的臨床綜合治療提供了新的證據，為臨床醫生制定最佳治療方案、提高鼻咽癌的整體治療效果提供了新的思路和理念。

《醫學界》：研究還將繼續開展嗎？未來重點是？

陳明遠教授：研究仍在繼續。

首先，雖然研究中誘導化療+同時期化放療組顯示出較高的無轉移生存率，但是兩組生存差異未達統計學意義，這可能得益於腫瘤進展後越來越有效的挽救姑息治療，因此需要更長時間的隨訪來探究誘導化療最終能否提高局部區域晚期鼻咽癌患者的總生存率。

其次，伴隨分子靶向藥物在鼻咽癌治療中的運用，誘導化療與靶向藥物聯合應用是否能夠帶來更好的效果也是我們關心的問題。此外，本研究中誘導化療提高無轉移生存率率的幅度有限，僅為 4%，顯然，有 90%以上的患者屬於「陪打」（即：未從誘導化療中獲益），接受了過度治療。由此可見，尋找到鼻咽癌轉移的分子標誌物，在患者出現臨床遠處轉移病灶之前篩選出高轉移潛能的患者，並給予充分、合理的、包括誘導化療在內的個體化治療，是減少鼻咽癌患者遠處轉移、提高療效並減少「陪打」的關鍵因素之一。這就需要臨床實踐結合基礎研究，以期實現鼻咽癌的精準治療。

此外，本研究開展期間正處於二維放療向調強放療的過渡時間，因此，研究入組的病例同時包括二維放療和調強放療的患者，產生了放療技術上的偏倚。目前醫院已普及調強放療，並且逐漸出現了新的放療技術，比如TOMO以及將要開展的質子治療，新的放療技術下，PF方案誘導化療的治療效果還有待進一步研究。

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