很多人上臂有個小疤痕，這是種牛痘後留下的痕迹！預防結核病這種古老的疾病，我們只有一個用了近100年的疫苗。

「卡介苗是『出生後第一針』，是目前唯一使用的預防結核病的疫苗，然而對我們的保護作用卻是有限的。」

在近日召開的2017年全國結核病學術大會上，中華醫學會結核病學分會候任主委、北京胸科醫院副院長李亮告訴記者，結核病防治難，首先因缺少預防結核病傳播的有效工具——疫苗。

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百歲疫苗，部分效果存爭議

卡介苗為減毒牛型結核分枝桿菌，由兩位法國科學家在1921年研製成功，1924年開始在世界範圍內推廣使用，至今已有超過40億人接種。據了解，目前卡介苗是全球最為廣泛使用的疫苗，每年接種劑量超過1.2億劑。

然而近百年後，結核病仍然肆虐全球。WHO發布的報告表明，結核病仍是全球十大死因之一，占傳染病死亡人數之首。2015年全球共有1040萬結核病新發病例，大約180萬人死於結核病。中國2015年發病數為91.8萬，居全球第3位。

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卡介苗自出現以後，效果就存在爭議。

目前的共識是，卡介苗對於預防重癥結核，如小兒粟粒性結核病、結核病腦膜炎比較有效。但不能預防原發性感染，更重要的是不能預防肺部潛伏感染的復燃，因此對於預防結核病傳播的效果有限。

事實上，美國等西方結核病負擔較低的國家，已經取消新生兒接種卡介苗。而世界衛生組織建議，在結核病負擔較高的國家，在所有嬰兒出生後應儘快接種卡介苗。

我國正是世界上30個結核病高負擔國家之一，將卡介苗納入了國家免疫規劃，新生兒可以免費接種卡介苗。

「卡介苗的功勞是不能否認的。嬰幼兒的抵抗力最弱，最容易被感染結核病。而卡介苗能預防嬰幼兒結核性腦膜炎和血行播散性肺結核，拯救了很多孩子的生命。」原北京市結核病胸部腫瘤研究所所長端木宏謹教授總結道。

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無可替代，新疫苗研發困難

雖然存在種種問題，卡介苗仍是目前預防結核病唯一的選擇。「為了徹底消滅結核病，我們需要新疫苗，傳染病防治的關鍵在預防性疫苗，疫苗根除了天花，幾乎消滅了脊髓灰質炎。要消滅結核病，必須研發出安全高效的新型結核疫苗。」目前全球有13個結核病疫苗正在進行臨床試驗，然而能否達到預期的效果仍有很大的不確定性，需要科學分析實驗結果。

德國Max Planck研究所研發的重組卡介苗VPM1002，已經通過臨床Ⅰ期和Ⅱb期試驗，是最有希望替代卡介苗的疫苗。

英國牛津大學和AERAS研發的以痘苗病毒為載體的MVA85A疫苗被寄予厚望，卻在臨床Ⅲ期實驗中遭遇滑鐵盧。在南非進行的Ⅲ期臨床實驗中，對2797名嬰兒隨機使用卡介苗或者卡介苗加該疫苗，隨訪兩年後，發現該疫苗的預防效果和對照組沒有區別。

目前國內復旦大學、解放軍309醫院、中國醫科院、中國科學院、中國疾控中心等單位都在進行結核病新型疫苗研究，但大多處於臨床前研究階段。

近日，上海市（復旦大學附屬）在國際上首次應用仙台病毒作為疫苗載體，開發出一種新型抗結核載體疫苗。

卡介苗對成人肺結核保護效果不佳，臨床試驗證據顯示結核在15歲以上人群中發病率激增，說明卡介苗的免疫記憶只能維持10-15年，在15歲以後基本上就失去了保護作用。

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由於卡介苗在中國具有廣泛的接種基礎，在卡介苗接種人群中進行加強免疫在我國更加具有可行性。「打個比方來說，假設卡介苗初始的免疫力有80分，在接種10年之後當它免疫力降到60分左右時，打新疫苗進行加強免疫，有可能恢復並超過80分的效果。」

目前，該疫苗已做完動物藥效性試驗，但上市還要經歷GMP生產試製、審批、臨床試驗階段，「如果順利的話，新疫苗的上市大概還需要5年左右的時間」。

目前國內只有安徽龍科馬集團研發的「微卡」疫苗進入了臨床Ⅲ期。這種疫苗屬於滅活的母牛分枝桿菌，是作為結核病的治療性疫苗使用，同時也在探索該疫苗對潛伏感染的預防作用。

疫苗研發為什麼這麼困難？因為我們對結核病發病機制研究還不是很透徹，結核菌有4000個基因，而且非常「聰明」，在與人類鬥爭的過程中不斷進化，讓疫苗研發更加困難。與診斷製劑、藥物相比，結核疫苗是投入產出比最低的，研發周期十分漫長，需要投入大量人力資金去做基礎研究，卻難以快速見到成果。

因此在新的疫苗未正式發布前卡介苗乃是唯一有用的預防結核病的疫苗！

湖南醫聊特約作者：湖南省胸科醫院 謝長俊

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