肝炎研究領域近期進展匯總

▎葯明康德/報道

1. VBI Vaccines第三代乙肝疫苗 Sci-B-Vac的3期臨床試驗持續進行

專註於疫苗開發的下一代生物製藥公司VBI Vaccines宣布已和美國FDA進行新葯臨床試驗申請前諮詢（Pre-IND Meeting），就其第三代乙肝疫苗 Sci-B-Vac的3期臨床試驗進行討論。此項疫苗開發主要得益於該公司旗下兩大支持性平台：eVLP平台使其能夠設計出病毒樣顆粒疫苗（enveloped virus-like particle），LPV平台使其能夠對疫苗開發的工藝和生產進行合理控制。目前，Sci-B-Vac疫苗已在以色列和全球14個國家獲批。同時，基於此次正面回應，VBI打算於2017年年底向美國FDA提交IND申請，並同時向歐洲EMA和加拿大衛生部提交新葯臨床試驗申請（Clinical Trial Applications，CTAs）。

Sci-B-Vac設計在2代疫苗基礎上，增加其抗原性（圖片來源：Seeking Alpha）

eVLP設計平台，模仿病毒的形態，但去除其基因（圖片來源：VBI官網）

2. Inventiva的IVA337在多項動物模型中表現良好

專註於纖維化疾病療法開發的生物製藥公司Inventiva宣布其先導化合物IVA337在多項臨床前非酒精性脂肪性肝炎（NASH）動物模型中，取得良好表現，並且相關數據發布在著名肝臟病學雜誌《Hepatology Communications》上。IVA337是三款PPARα, PPARδ和PPARγ 受體的激動劑，而上述三款受體參與抗纖維化的途徑。在多款動物實驗中，IVA337成功抑制促纖維化和炎症小體相關基因表達，同時提高了β-氧化和脂肪酸去飽和相關的基因表達。同時，研究人員也探究了IVA337對促進NASH患者體內肝纖維化的肝星狀細胞（hepatic stellate cells，HSCs）的影響，IVA337表現出抑制上述細胞活化和增殖。目前，IVA337正在進行用於NASH治療的2b期臨床試驗。

IVA337改善肝纖維化和肝炎症反應（圖片來源：Inventiva官網）

3. 中心性肥胖將增加NASH風險

內臟肥胖同時增加肥胖和瘦弱非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者患非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的風險。在一項針對肥胖患者和體型偏瘦NASH患者的對比研究中，研究人員發現兩者的腰圍均與該疾病有關。同時研究人員還發現在體型偏瘦人群中，PNPLA3基因突變與NASH以及肝纖維化都有密切關係。義大利米蘭大學（University of Milan）的Fracanzani博士及其同事表示，此次研究分析了大量白血病患者，通過活組織檢測證明了體型瘦弱（正常體重）和超重甚至肥胖NAFLD患者存在差異的可能性，同時研究了內臟肥胖對其影響，在瘦弱的NAFLD患者中，唯一獨立影響NASH和顯著肝纖維化的因素是PNPLA3的多態性，其證實遺傳因素在僅有輕微代謝改變的患者中具有顯著作用。

4. Cerenis Therapeutics將開展在研藥物CER-209的1期臨床試驗

近期，心血管和代謝類疾病療法開發公司Cerenis Therapeutics宣布從Bpifrance獲得75萬英鎊的支持，使其能夠推薦先導化合物CER-209治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的1期臨床試驗。CER-209是一款選擇性口服P2Y13受體激動劑，而該P2Y13受體參與高密度脂蛋白（HDL）的代謝。在臨床前研究中，CER-209能夠增強脂類逆向轉運體（RLT），促使肝臟細胞對於HDL的吸收，而HDL是一種抗動脈粥樣硬化的血漿脂蛋白，可降低組織膽固醇的沉積，為NASH治療提供新的治療機制。Cerenis Therapeutics的首席執行官Jean-Louis Dasseux博士表示，此項資金將使Cerenis推進CER-209治療NASH的1期臨床試驗，目前該1期臨床試驗的第一部分表現不錯，證實其一日一次的口服劑量在藥物代謝動力學方面的良好表現，此次撥款將使其繼續推進1期臨床試驗的第二部分。

參考資料：

[1] VBI Vaccines Reports Positive Outcome From Phase III Pre-IND Discussions With The FDA For Hepatitis B Vaccine, Sci-B-Vac

[2] Cerenis Therapeutics: Bpifrancesupports the clinical development of CER-209 in NAFLD /NASH with a €0.75million payment for innovation

[3] Inventiva Announces Peer ReviewPublication of IVA337 Data in Pre-Clinical NASH Models

[4] Visceral obesity raises risk for NASH in lean, obese patients with NAFL

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