Nature：科學家找到能快速起效的抑鬱症治療藥物靶標

美國德州大學西南醫學中心的科學家們發現了一種關鍵蛋白，它能幫助氯胺酮在大腦中迅速產生抗抑鬱作用，這是對這個被越來越多使用的、有爭議的藥物進行替代治療的關鍵一步。相關文章發表在線在6月21日的Nature上。

氯胺酮在精神病學領域引起了極大的興趣，因為經過多次研究證明氯胺酮能迅速穩定嚴重抑鬱症患者。但氯胺酮有時因其迷幻成分被非法使用，可能妨礙記憶和其它大腦功能，這促使科學家尋找新的藥物，可以安全地複製其抗抑鬱功效而沒有副作用。

氯胺酮分子模型

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氯胺酮起作用的機制

德州大學西南醫學中心腦研究所的一項新的研究已經啟動了研究項目來回答指導未來研究至關重要的問題：大腦中氯胺酮靶標的蛋白質是什麼？

通訊作者Lisa Monteggia教授說：「現在我們有了一個目標，可以研究安全誘導抗抑鬱作用的途徑和開發藥物。」

新發表在Nature雜誌上的這項研究表明，氯胺酮阻斷了一個負責一系列腦功能的蛋白質。對N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的阻斷產生初始的抗抑鬱反應，氯胺酮的代謝物負責延長效果的持續時間。

受體的阻斷也引起許多氯胺酮的致幻反應。這個藥物幾十年來作為麻醉劑來使用，可能會扭曲感官，損害協調。但是Monteggia教授說，如果採取適當的醫療處理，氯胺酮能以一個快速、有效的方式治療嚴重抑鬱或有自殺傾向的病人。

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氯胺酮的臨床前景

研究表明，與其他抗抑鬱葯相比，氯胺酮能在幾個小時內穩定病人，而那些抗抑鬱葯通常需要幾個星期的時間才能產生反應。

Monteggia教授說：「病人要求用氯胺酮，為了感覺更好，他們願意承擔潛在的副作用。這一要求壓倒了我們對氯胺酮現在仍存疑的所有問題。你多久能輸一次葯？它能持續多久？關於氯胺酮的作用還有很多方面尚不清楚。」

Monteggia教授的實驗室會繼續研究以回答這些問題，德州大學西南醫學中心有兩項關於氯胺酮的臨床試驗正在進行中的，比如通過鼻腔噴霧而不是於靜脈注射來施藥。這些試驗結果將對數百萬尋求幫助的抑鬱症患者產生重大影響，特別是那些尚未找到一種有效藥物的患者。

抑鬱症患者的問題是約有40%的患者在開始的三個月內就停止服用抗抑鬱葯。氯胺酮雖然有副作用，主要是在其他抗抑鬱藥物失敗後才被用於治療。但對於即將放棄的病人，等待數周至數月才能找到合適的治療方法並不是一種選擇。

Monteggia教授說：「氯胺酮為迅速起作用並迅速穩定病人打開了大門。因為（NMDA）受體，氯胺酮的目標不參與其他經典的血清素為基礎的抗抑鬱葯的工作，我們的研究開闢了一個新的藥物發現的途徑。」

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參考資料：1）Effects of a ketamine metabolite on synaptic NMDAR function

2）Study answers why ketamine helps depression, offers target for safer therapy

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