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張勇研究員獲得蓋茨基金會第二輪資助!幫助世界消滅脊髓灰質炎

編者按

張勇,博士,研究員,就職於中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所脊灰室。作為一個有著臨床醫學、免疫學和病原生物學多重專業背景的研究者,他專註於脊髓灰質炎病毒的研究已有10餘年。2008年「探索大挑戰」項目啟動,張勇憑藉他在脊灰研究方面積累的專業成果,拿到了第一輪10萬美元的資助。如今憑藉第一階段研究的出色表現,張博士團隊又拿到了第二輪15萬美金的項目支持,用以繼續開展研究,來幫助世界消滅脊髓灰質炎。

脊髓灰質炎(簡稱脊灰),俗稱小兒麻痹,對於很多人來說,這種疾病並不陌生。這種由於脊灰病毒感染後引起的疾病曾經造成了中國數以萬計的兒童發生殘疾或死亡。脊灰病毒按其抗原性不同可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型共3個血清型。

世界範圍內,尤其是一些經濟欠發達、衛生條件差的發展中國家,脊灰野病毒仍然是巨大的威脅——每年全球產生的新增脊灰野病毒病例大約為300多例,這使得世界衛生組織(WHO)在全球消滅脊灰的時間表一推再推。

隨著脊灰減毒活疫苗在我國被廣泛地使用,1994年10月以來,中國未再出現本土的脊灰野病毒病例,2000年,世界衛生組織西太平洋區消滅脊髓灰質炎證實委員會宣布中國為無脊灰狀態

但是這些年來,中國發生外來輸入性脊灰野毒株感染的威脅一直存在。另外,脊灰疫苗衍生病毒(Vaccine Derived Polioviruses,VDPV)也有著較強的致病性和較高的傳播力。對於已經完成全程免疫的人群來說,它不會造成威脅;不過它還是可以在疫苗免疫覆蓋率低的人群中傳播。

目前Ⅱ型病毒導致的脊灰於1999年已經在全球被消滅,而Ⅲ型脊灰在2012年後也未再出現過,按照3年不出現即可宣布全球消滅的原則,全球在2015年就可以宣布消滅了Ⅲ型脊灰病毒。因此,目前只剩下現在仍有較高發病率的Ⅰ型脊灰病毒還在欠發達地區流行。加上這些地區較為落後的醫療現狀,全球範圍內消滅Ⅰ型脊灰病毒可能還要很長時間。

「只要國際上還有脊灰野病毒病例,它輸入國內的風險就持續存在。」張勇博士說,「2011年新疆的脊灰疫情帶給我們的教訓是非常慘痛的,國家投入了巨資,並集合全國各地的疾控和醫療專家到新疆支援才控制住了疫情。」

中國的新疆地區在2011年出現了多個由於脊灰野病毒輸入導致的病例。一方面是由於免疫覆蓋率並不高,也就是說很多人對脊灰野病毒沒有抵抗力,特別是南疆地區,當接觸到輸入進來的野病毒時,發病就在所難免;另一方面,與新疆接壤的巴基斯坦等國家脊灰高發,輸入中國的風險在加大。」

口服脊髓灰質炎減毒活疫苗(OPV)帶來的兩大問題

VAPP,脊灰疫苗相關麻痹病例,是疫苗的一種副反應,一般發生於第一次服用OPV時,發生率大約為每使用250萬劑次疫苗發生1例,因此是極為罕見的,而且大多與Ⅱ型脊灰病毒有關。」張勇說,「疫苗接種副反應在使用任何疫苗時都是存在的,並非OPV所特有。OPV是一種非常安全有效的疫苗,VAPP的發生與疫苗質量無關,但與疫苗株的突變和接種兒童自身的抵抗力低下有關。

VDPV,脊灰疫苗衍生病毒,則是接種OPV後,疫苗病毒在人體內變異了,又隨著糞便排出了體外,並存在於自然環境中,感染其他人最終導致了發病。」張勇強調,「第一,由於變異後的病毒生存能力增強,可以在環境中長期存在,所以會增加人感染的風險;第二,最開始排毒的人一般不會發病,而被這種變異的病毒感染的基本都是免疫空白人群——也就是說,如果按免疫規劃程序接種了脊灰疫苗,是不會感染上VDPV而發病的。2008年以來,全球每年發生的VDPV病例在49例到184例不等,97%都是Ⅱ型VDPV引起的。

口服脊灰減毒疫苗的作用不可替代

近年來市場上有了注射用脊髓灰質炎滅活疫苗(IPV),美國、歐洲、日本等國家也都用IPV疫苗代替了口服的OPV疫苗,中國也有很多人對IPV大為推崇,認為應該改OPV為IPV,對此張勇博士有不同的看法。

「在目前來看,IPV完全取代OPV不是一個好的選擇。」IPV確實可以解決VAPP和VDPV的問題,但是它也有缺陷。

首先,IPV的免疫持久性不如OPV。

其次,接種OPV類似於病毒自然感染過程,可以獲得很好的腸道免疫,從而降低整個人群中脊灰傳播的可能性;而接種IPV給予的保護只是針對個體的,接種者自己不會感染,但是當他接觸到脊灰野病毒後,可能攜帶野病毒並傳播給他人。

再次,IPV的接種方式可能會導致一些欠發達地區出現共用針頭的問題,而注射造成的局部過敏反應等也會增加接種後副反應的發生率。最後,昂貴的價格也是IPV不利於推廣的原因之一。」

作為家長,面對目前中國IPV和OPV同時存在的情況,應該怎麼給孩子接種呢?作為專業人士,張勇博士比較推薦的接種方法是先IPV再OPV,也就是前1次或2次接種使用IPV,後面的接種使用OPV。他說:「這樣既可以有效避免第1、2劑次服用OPV產生的VAPP病例,減少VDPV的發生,又可以達到群體免疫的效果。」

在第一輪的研究中,張勇博士和他的研究團隊將中國2000年以來發現的VDPV進行了基因分析。他們發現,疫苗株發生基因突變的類型很多,這些突變的病毒可以在環境中存活很久。

在第二輪的研究中,張勇博士團隊將針對VDPV的突變熱點和發生重組的機制進行研究,探索OPV突變為VDPV的內在機制,在它沒有感染人之前就把它揪出來,做到真正的預防關口前移。」

本文轉自果殼網,如有異議可隨時聯繫我們

本期編輯:peter

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