二胎放開了，年齡還允許你生嗎？

為什麼女性隨著年齡的上升，妊娠難度會增加？如何滿足高齡婦女的生育需求？

整理 | 醫學界會議報道組Sherilyn

來源 | 醫學界婦產科頻道

6月2日至6月4日，在上海國際會議中心召開的由復旦大學附屬婦產科醫院主辦的「紅房子論壇暨第四屆復旦大學附屬婦產科醫院國際婦產科高峰論壇」上，來自復旦大學附屬婦產醫院張煒教授為業內同行帶來《女性生殖衰老與高齡生育》的精彩演講。

一

年齡與生育力的關係

1. 年齡與生殖功能的關係

年齡對卵巢和子宮功能的影響是不爭的事實，如下圖所示，35歲以前是生育高峰期，在這之後，生育率快速下降，40歲以後，生育已經十分困難，雖然到50歲才徹底衰竭，但其間由於卵子質量下降等原因，生育功能已經顯而易見，隨著年齡增長，女性生殖能力逐漸下降。

圖1. 年齡與生育力

2. 年齡與不孕症密切相關

如下圖所示，年輕時，10對夫妻可能只有1對不孕，而隨著年齡增長，不孕的發生率逐漸升高。

圖2. 不孕夫妻隨年齡增加而增多

3. 年齡影響妊娠率及結局

研究發現，如果將20-30歲女性的妊娠機會設定為1，33歲以後的妊娠率只有0.75，下降了25%。

4. 年齡影響體外受精（IVF）的妊娠結局

年輕時IVF成功率高，但隨著年齡的增加，即使進行IVF，成功率都會降低。

5. 隨年齡增加，自然流產率升高

圖3. 年齡與自然流產率的關係

上圖可見，44歲以上時，懷孕自然流產率超過50%，即使成功懷孕也很難將嬰兒順利穿出，原因自然是卵泡質量的下降。

6.年齡增加，與染色體異常相關

隨著年齡增加，產出嬰兒患有先天愚型的幾率大大增加。

7. 年齡對子宮的影響

生物學研究發現，年齡增加會影響到子宮的大小、重量和糖原、DNA含量，不僅母胎交互作用和內膜蛻膜化受影響，胎盤重量也比年輕人減輕。

8. 年齡對生產方式的影響

隨著年齡增加，剖宮產率、分娩持續時間增加。

二

女性為什麼會生殖衰老？

1. 生育力衰老=卵巢衰老？

圖4. 年齡與卵巢的變化關係

上圖圖可見，卵巢衰老會使卵泡數量下降，卵泡質量下降。

圖5. 人體卵泡的儲備和消耗

如上圖所示，人的卵泡儲備是有限的，但消耗卻在不斷進行，期間如果遇到化療、藥物等影響，消耗還會增加，且很難人為控制消耗。

40歲後卵泡會加速閉鎖、衰退，至於原因，目前存在兩種假說，都承認FSH升高促進卵巢的卵泡加速閉鎖：

1. 卵巢理論：FSH升高的起因是卵巢激素inhibin、E2缺乏導致FSH反饋性增高。卵巢控制著女性生殖功能的衰老過程，當卵巢中的竇前卵泡數減少到一定數量時，inhibin B水平下降，從而導致FSH升高，進一步導致卵泡的加速閉鎖，目前這種假說更有說服力；

2. 神經內分泌理論：認為FSH升高的起因是是GnRH變化，從而導致卵巢功能 。

三

女性生育能力如何評估？

高齡生育需要進行生育力評估，女性大於35歲，備孕半年不孕或更短時間嘗試妊娠失敗者建議進行積極評估和治療；年齡>40歲的患者計劃備孕，應立即進行積極評估和治療。

卵巢儲備的主要評估指標

1. 年齡

2. 激素水平：D3：FSH水平( 相隔至少1個月，檢測兩次 )；AMH、抑制素B。

3. 陰道超聲確定的竇卵泡數（AFC）

4. 卵巢刺激實驗

臨床上生殖衰老的預測指標：

1. 年齡 > 35歲；

2. FSH > 10 IU/L，FSH/LH ≥ 3；

3. 雙側AFC < 6，卵巢體積 < 3ml；

4. 抑制素B < 45 pg/ml；

5. AMH < 0.1- 0.35 ng/ml。

四

高齡生育的措施和挑戰

1. 健康評估：妊娠期風險

常規孕前檢查

特殊檢測：心功能、甲狀腺功能等

2. 生育力評估：卵巢功能

3. 遺傳諮詢

先天愚型率增加

了解孕期的相關篩查

高齡生育的助孕目的：提高每個周期的生殖率；縮短期待自然妊娠試孕失敗的時限。

助孕措施

1. 監測排卵/促排卵指導同房或宮腔內人工授精(IUI)

2. 體外受精－胚胎移植(IVF-ET）

微刺激取卵

贈卵IVF

IVF—促排卵方案

1. 高齡POR患者沒有絕對有效和最理想的方法

對於一般POR患者可先嘗試稍改良的控制性卵巢刺激方案(COS)；失敗後再逐步嘗試微刺激和自然周期方案；

對於極低反應者, 則直接進行微刺激或自然周期。

2. 胚胎凍存：與新鮮胚胎移植相比,高齡患者行FET妊娠期併發症顯著降低。

對高齡患者卵巢功能的調整

1. 降調FSH，提高卵巢的敏感性

COC：降調FSH，增加卵泡對FSH敏感性

雌孕激素周期治療

2. 喚醒並激發殘餘卵泡發育成熟

誘發排卵

DHEA：促進AMH分泌，抑制卵泡閉鎖，增加FSH受體進而促進卵泡的生長發育；動物實驗表明DHEA能促進始基卵泡竇前卵泡和小竇卵泡的發育

GH

3. 提高卵子質量：輔酶Q10b：可以逆轉年齡增加導致的卵子質量和數量的降低

總結

1. 女性生育力與年齡密切相關；

2. 高齡導致卵巢儲備減少及卵子質量下降；

妊娠率下降

流產率增加

先天愚型發生率增加

產科併發症發生率增加

3. 高齡生育面臨挑戰：自然生育、IVF、借卵IVF等。

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