麻醉學專家首次在European Heart Journal發表研究

最新 06-27

European Heart Journal是歐洲心臟病協會官方雜誌，重點刊出國際心血管專業領域基礎研究及臨床治療方面的最高質量學術成果，2016年SCI影響因子為15.064，同Journal of the American College of Cardiology和Circulation均為國際心血管病專業領域頂尖英文雜誌。

遠端缺血預處理（RIPC）是一種能夠調動機體內源性保護能力、對抗缺血再灌注損傷（IRI）的器官保護方法。華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院麻醉科武慶平教授近日以第一作者身份在European Heart Journal發表研究，詳細討論了無創RIPC發揮保護作用的條件及可能機制，該研究旨在探索RIPC對於法洛氏四聯症（ToF）根治術患兒的心肌保護作用，並確定RIPC參與關鍵分子的磷酸化/激活狀態預處理的心肌保護作用以及對預後的影響。該項工作是以華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院麻醉科姚尚龍教授及香港大學麻醉學系夏正遠教授為共同通訊作者發表的高水平文章。

武慶平教授

《麻醉?眼界》雜誌

作為第一位在如此高影響因子的心血管專科雜誌上發表論文的麻醉科醫生，您能否為廣大麻醉科醫生在研究選題、研究設計、選擇目標期刊方面分享您的寶貴經驗？

武慶平教授：

第一，研究選題。臨床研究的最根本目的在於解決臨床實際問題，心肌保護是麻醉學科的永恆課題。ToF是一種嚴重的紫紺型先心病，手術是ToF患者重要的治療方式之一，相較於其他先心病如房缺、室缺，ToF根治術的手術時間相對較長、體外循環時間也更久。在體外循環期間，重要臟器的IRI會嚴重影響患兒預後，如果能夠通過有效的措施降低這部分患兒的IRI、改善其預後，一定具有重要的臨床意義。

第二，研究設計。該項研究設計的難點在於干擾因素較多、病例收集困難、數據統計複雜等方面，為了解決上述問題，研究團隊對進行了下述改進。與成人心臟病患者相比，先心病患兒合并疾病較少，干擾因素較少；設置嚴格的納入標準（2010年2月至2014年1月，擬擇期於體外循環麻醉下行ToF根治術，年齡在3個月~3歲的患兒）和排除標準（患兒罹患先天性基因疾病、先天性免疫缺陷疾病、嚴重肺部疾病、嚴重營養不良及血液疾病），進一步減少干擾因素；所有患兒的ToF根治術由同一組外科醫生進行，減少手術操作帶來的干擾；與統計學專家密切合作，由其對研究設計、數據採集、數據分析提出專業意見。

第三，選擇目標期刊。心血管疾病領域、影響因子居前兩位的專業期刊為Circulation和European Heart Journal，其中European Heart Journal發表的研究以臨床研究為主；該項臨床研究結果表明，接受RIPC治療後接受擇期ToF根治術患兒的線粒體功能明顯改善；研究者發現了其中的新機制，即STAT3與STAT5共同激活介導了RIPC對ToF患兒心肌保護；術前已經嚴重缺氧的ToF患兒接受RIPC治療，同樣可以改善其預後，基於上述三大原因，選擇European Heart Journal為目標期刊。

《麻醉?眼界》雜誌

緣何《新英格蘭醫學雜誌》發表的研究證實，RIPC對成人行體外循環麻醉下冠脈搭橋術的患者，並無心臟保護作用？

武慶平教授：

在動物實驗中，RIPC的器官保護作用較為明確，但在臨床研究中，RIPC的保護效果卻並不確切。2015年一篇發表在《新英格蘭醫學雜誌》的多中心臨床研究結果卻表明，RIPC對成人行體外循環麻醉下冠脈搭橋術的患者，並無心臟保護作用。

武慶平教授分析這項發表在《新英格蘭醫學雜誌》的研究後認為，有下述原因可能影響到RIPC對成人患者的心臟保護作用：研究中大部分患者接受丙泊酚麻醉，既往研究結果顯示，丙泊酚可能抵消RIPC的器官保護作用；成人冠心病患者合并症較多，例如糖尿病和高血壓都可能干擾RIPC產生的器官保護作用；研究中老年患者較多，衰老也可能通過不同的亞細胞和分子水平影響心肌細胞功能。與成人心臟病患者不同，先心病患兒多接受七氟醚麻醉、合并疾病較少，其更能從RIPC中獲益。

《麻醉?眼界》雜誌

在該項試驗中還有一些懸而未決的問題，您的研究團隊後續的研究方向是什麼？

武慶平教授：

目前，關於RIPC的臨床研究的關注點主要集中在心臟、腦、腎臟三個器官，而且基於RIPC發揮作用的機制尚不明確，特別是關於神經調節機制和液體調節機制方面。通過調節細胞內信號通路蛋白的表達水平，最終作用於線粒體，抑制線粒體通透性轉換孔的開放，保護細胞免受IRI是其可能的機制。

該項研究首次發現了STAT3與STAT5共同激活介導了RIPC對ToF患兒心肌保護，為ToF患兒體外循環下心肌保護和改善預後提供重要支持，具有非常重要的臨床應用價值。我們團隊多年來與香港大學麻醉學系夏正遠教授密切合作，雙方圍繞心肌保護這一科學前沿熱點開展合作研究。未來研究團隊將進一步對紫紺型先心病與非紫紺型先心病患兒RIPC作用進行比較，深入從基礎實驗方面驗證RIPC在紫型紺先心病患兒中的作用機制。

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