新化合物靶向線粒體殺滅癌細胞！

自噬是一種天然的細胞機制，通過去除或回收損傷細胞成分，在細胞內穩態中起重要作用。 Mitophagy是線粒體特異的自噬。線粒體是負責細胞器功能的細胞器，包括細胞能量的產生和細胞死亡的發生。去除受損的線粒體可防止健康細胞的退化，最近的研究發現，它是一種潛在的有效治療癌症方法，因為癌組織中的線粒體活化會誘導癌細胞死亡。

在以前在日本熊本大學的研究中，研究人員開發出葉酸結合的甲基-β-環糊精（FA-M-β-CyD），其通過靶向葉酸受體-α（FR-α）表達（+）腫瘤細胞未知的自噬機制。研究人員推測，FA-M-β-CyD可抑制線粒體活性，並開始在HeLa衍生的宮頸癌細胞系（KB細胞）上測試化合物。

研究人員首先通過比較其對三種其他化合物的作用以及對體外FR-α（+）KB細胞球體的對照來評估FA-M-β-CyD。他們發現，由於FR-α介導的細胞毒性，FA-M-β-CyD比其他化合物顯著地降低了癌細胞活力。

接下來，研究人員確定FA-M-β-CyD定位於FR-α（+）KB細胞線粒體，並且與其他所測試的化合物相比，其顯著增加了線粒體跨膜電位。線粒體的跨膜電位控制細胞的能量（ATP）產生，並且進一步發現FR-α（+）KB細胞中ATP產生顯著降低。然而，當用FA-M-β-CyD處理FR-α（ - ）A549癌細胞時，ATP生成不受影響。

熊本大學的研究人員然後著重於FA-M-β-CyD對KB細胞ROS產生的影響，因為活性氧（ROS）通常由線粒體產生。他們發現FR-α（+）KB細胞中ROS的產生顯著增加，但在FR-α（ - ）KB細胞中不受影響。此外，通過在FR-α（+）KB細胞中生產ROS，FA-M-β-CyD也似乎引起自噬空泡的產生。

使用人類異種移植模型的KB細胞（FR-α（+））中FA-M-β-CyD的抗腫瘤作用的體內實驗顯示出希望。不僅單一劑量的化合物顯著抑制腫瘤生長，而且通過體重和血液測試顯示，似乎也沒有任何顯著的主要副作用。然而，需要進一步測試較高劑量來確認化合物的安全性，但研究人員對此謹慎樂觀。

抗腫瘤藥物克服的一個問題是腫瘤異常血管分布和血液灌注，這阻礙了藥物進入細胞的能力，「項目負責人之一Arima教授說。 「然而，最近的研究發現，大約12納米的納米粒子很容易進入腫瘤細胞，在約10nm處測量FA-M-β-CyD，這有助於其抗癌能力。該化合物應該靶向FR-α（+）癌細胞，如在卵巢，腎臟，乳腺，子宮內膜，膀胱，肺和胰腺中發現的癌細胞，但是研究人員承認，在確定化合物的安全性之前，需要進一步的檢測。然而，希望將其發展成為有效的抗癌藥物。(sunshine2015 205862)

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