個性化藥物，使治療更精準

與醫藥需求相對應的，是人類的疾病譜及其變化。疾病譜，是指一定時期、一定人群中疾病的發生率、死亡率及其構成比。疾病譜並非一成不變，而是隨著環境、生活方式、人口結構及醫療技術等的變化而變化。隨著我國醫療技術進步、人口年齡結構變化、生活習慣等的改變，目前影響我國人民生命健康的疾病譜已從傳染性疾病為主轉變為以腫瘤、糖尿病、神經精神類疾病等複雜性疾病為主。而複雜性疾病通常發病機制複雜，病人個性差異大，藥物不具備敏感人群的個性化特徵，導致藥物平均有效率低，支出浪費巨大。例如患有肺癌的兩位病人，相同的藥物可能對一人有效，對另一人無效，而腫瘤的變異甚至會使原來有效的藥物也逐漸耐葯。

2015年底，中國科學院戰略性先導科技專項「個性化藥物——基於疾病分子分型的普惠新葯研發」（A類，以下簡稱「專項」）正式啟動。本專項針對「複雜疾病分子機制、患者個性化差異與藥物敏感機制、藥物分層特徵與個性化用藥模式」等科學問題，以腫瘤、自身免疫性疾病、Ⅱ型糖尿病等代謝性疾病和神經精神性疾病為切入點，設置了抗腫瘤藥物的個性化分層研究、腫瘤個性化藥物研究、代謝性疾病藥物分層與生物標誌物、代謝性疾病個性化藥物研究、個性化藥物核心資源系統與可持續應用研究等五個項目，核心是個性化新葯研發和現有藥物個性化，提高療效，降低副作用，減少用藥的盲目性，實現個性化用藥。

但是，這種「量體裁衣」的用藥模式，並非是「私人訂製」，也不是藥物的個人化和貴族化，而是在疾病分子分型信息的指導下，針對患者不同種族人群的個性基因特徵，對「敏感人群」進行精準的個性化治療，實現對「有效患病人群」療效高、安全性好的治療目標，讓更多病人受益於更精準的治療，減少無效浪費。

個性化藥物先導專項啟動實施以來，搭建了腫瘤、代謝性疾病、神經精神疾病、自身免疫性疾病等個性化藥物研究平台及技術體系，構建了100餘例人源化肝癌、胃癌、胰腺癌的移植瘤模型，開展了AL3810、971、奧生樂賽特、二甲雙胍、SM934等一批個性化新葯研發和現有藥物個性化，進展良好。特別在個性化新葯研究方面，目前共有11個候選新葯處於臨床研究階段、4個候選新葯申報臨床研究、17個候選新葯處於臨床前研究階段。重點針對上述臨床研究或臨床前研究階段的候選新葯，專項開展了療效敏感和療效監控的生物標誌物等個性化特徵研究，取得了一批高質量的階段性代表成果。其中：

1、開展了國際首個靶向Aβ的抗老年痴呆候選新葯971的III期臨床試驗，並同步開展了對阿茨海默症病人療效指標生物標誌物的影響研究，首次用NMR技術探明971與Aβ相互作用的具體位點，為理解971不同於現有靶向Aβ藥物奠定核心基礎。針對971開展的療效監控標誌物研究，用于敏感人群篩查，可有效區分藥物潛在的「有效人群」與「無效人群」，進而開展個性化治療，提高臨床響應率、提高用藥精準性。

2、分子靶向抗腫瘤候選新葯AL3810正在歐洲和中國開展臨床研究，明確了AL3810治療的敏感群體，對FGFR基因擴增的惡性腫瘤療效尤為顯著。以此開展AL3810的敏感人群和相關生物標誌物指導下的精準治療，有望避免原有抗腫瘤藥物靶向治療的盲目性，提高腫瘤治療臨床有效率。

個性化藥物研發模式是繼基於疾病表型和基於疾病基因型研發模式後的第三種研發模式，是國際上未來10-20年必將採用的新葯研發模式，將佔據國際生物醫藥科技未來制高點，為徹底改變我國新葯研發的落後面貌作好科學和技術的戰略儲備。

來源：中國科學院上海藥物研究所

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