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選擇圓環苗別再迷信抗原含量了,這些因素也很重要!

僅僅通過TCID50或者Cap蛋白含量測定只能表示疫苗中「有效抗原」的理論值,並不能完全指示出「有效抗原」的含量。所謂「有效抗原」,指的是能引起機體產生有效免疫反應的抗原,對圓環病毒來說,就是能引起機體產生抵抗圓環病毒免疫反應的抗原。只有能完整展示病毒天然構象的抗原才是有效抗原。

選擇圓環苗別再迷信抗原含量了,這些因素也很重要!

《農財寶典》新牧網 王之嫻

圓環疫苗的市場競爭一年比一年激烈,與早些年相比,廠家已經從價格上的競爭提升到質量指標上的競爭。而在質量指標上,諸多廠家圍繞著做文章的,又以抗原含量、TCID50數量級為甚。為表示產品抗原含量高,宣傳的TCID50從7飆高到8。那麼實際上這些硬數字與圓環疫苗的效果之間有多大關聯?哪些抗原能真正刺激機體免疫應答呢?好的圓環疫苗又應該具備怎樣的素質?

圓環疫苗抗原含量與效果的關係

有效抗原含量是衡量疫苗質量的一項基本內容。有效抗原的含量與圓環疫苗的免疫持續時間、免疫產生速度都有關,因此也是廠家制苗所關注的重點。

細胞半數感染量(TCID50)是衡量全病毒疫苗病毒量的指標之一,對於全病毒疫苗來說,產品說明書上都會標明滅活前TCID50以表示抗原含量。而對基因工程疫苗來說,是利用載體表達圓環病毒引起免疫應答的主要抗原——cap蛋白作為疫苗抗原,因此是以cap蛋白含量(μg/ml)為抗原含量標準。

但是實際上,TCID50並不能絕對地反映疫苗的免疫源性,哈爾濱獸醫研究所研究員劉長明指出,TCID50隻能評價疫苗半成品狀態下的病毒滴度,在滅活過程中可能會出現抗原含量降低、失活等情況,對於成品質量評價沒有直接意義,只能作為參考。而南京農業大學教授姜平也認為,TCID50隻是全病毒滅活苗抗原含量的一種表示方法,用最小免疫劑量來衡量圓環疫苗有效抗原含量更科學。

浙江大學動物科學院邢剛博士則介紹,採用TCID50的方法進行評價的時候,由於不同種毒在不同細胞繫上面的感染率差別很大,普通PK細胞感染率在20%-30%,但使用克隆化的細胞感染率可達到90%以上。因此TCID50不能作為通用的標準來衡量抗原含量,疫苗生產過程中標準也不盡相同,有的甚至相差200倍。

亞單位疫苗則是以Cap蛋白的含量來評價抗原含量。但是大家必須注意半成品和成品的區別,Cap蛋白含量雖然可通過電泳進行相對準確的測定,但重組蛋白也存在失活和變性的問題,青島易邦的易圓凈不僅對對半成品和成品進行有效蛋白的檢測,同時還對成品有效抗原的空間結構(病毒樣顆粒)進行監測,以保證疫苗的免疫活性和效果。

能展示病毒完整空間構象的抗原才是有效抗原

通過以上專家觀點分析不難得出,僅僅通過TCID50或者Cap蛋白含量測定只能表示疫苗中「有效抗原」的理論值,並不能完全指示出「有效抗原」的含量。所謂「有效抗原」,指的是能引起機體產生有效免疫反應的抗原,對圓環病毒來說,就是能引起機體產生抵抗圓環病毒免疫反應的抗原。只有能完整展示病毒天然構象的抗原才是有效抗原,因為機體識別的不是一段氨基酸的序列,而是通過摺疊、修飾形成的空間結構,就像鑰匙識別鎖。對此姜平也表示,「無論是全病毒疫苗還是基因工程苗,歸根結底是要看生產工藝,全病毒疫苗需要保持好病毒粒子的免疫原性,基因工程苗要做出類病毒顆粒。」

青島易邦豬圓環病毒2型基因工程亞單位疫苗VLPs電鏡圖片

表達完整類病毒顆粒,展現天然空間構象

好的圓環疫苗應該具備的條件

南京農業大學動物醫學院教授李玉峰認為評價圓環病毒,至少要看三個方面的條件,有效抗原濃度只是一方面,此外還有純度和佐劑。這三個條件符合了,這個圓環苗才能被認為是好的。「有人問,圓環疫苗之間的效果差別在哪?我舉一個很簡單的例子,你的抗原濃度是別人的的90%,抗原純度也是90%,佐劑性能也是90%,3個90%乘下來是多少?差不多就是70%了。」李玉峰認為衡量一個圓環病毒疫苗好壞無論是全病毒還是基因工程,都要關注純度和佐劑。實際上這也是業內專家的共識。

談到純度,其實也是保障有效抗原的一環。無論是全病毒滅活疫苗還是基因工程苗,都需要進行抗原提純的步驟。這是因為在病毒培養或者抗原表達的過程中,都不可避免地會存在雜質,在制苗過程中需要將目標抗原從細胞或載體中提取出來,盡量減少雜質的成分。如果一個圓環疫苗僅僅追求抗原濃度,而不注重提純,那麼反而會導致抗原濃度越高效果越差。抗原被濃縮了,雜質也跟著被濃縮,那麼雜質引起的應激和造成的免疫資源的浪費會更加的嚴重。因此,一個好的圓環疫苗在追求抗原含量的同時,要更加註重純凈性,據了解青島易邦的易圓凈其有效抗原的純度達到了80%以上。

而關於佐劑對於疫苗的重要性已經眾所周知,佐劑最初也最核心的作用在於幫助抗原刺激機體產生免疫應答。如果說抗原是燒火的柴,那麼佐劑是助燃的油,機體的抗原遞呈細胞是小小的火苗,光點柴很難燒得起來。可見佐劑對激發機體的免疫應答,增強免疫效果有關鍵作用。好的疫苗,必然擁有刺激免疫應答能力強的佐劑。圓環病毒是世界上最小的病毒之一,自身無囊膜只有衣殼,免疫原性差其對於佐劑需求更加苛刻,所以,優質佐劑對提高疫苗的免疫原性可以起到非常顯著的作用,不同的佐劑造成的免疫效果差異也會非常大。

而近年來隨著科技進步,疫苗賦予佐劑的功能越來越豐富,對佐劑的要求也越來越高。豬場關注疫苗產生保護的時間和保護的持續期,這就使得如今的佐劑不但需要刺激免疫應答產生,還要能起到緩釋作用,增強免疫持續時間,使機體的免疫反應過程更加平滑。而作為一個免疫刺激因子,佐劑又不能讓機體產生過強的應激反應,保障安全性,這是佐劑應用的基礎。只有在這個安全的基礎上,才能再進一步考慮有效的問題。

而無論嘴上講的多厲害的指標,最終都要憑臨床效果驗證。疫苗好不好,還是得看實踐,看性價比。通過對比豬群中病毒血症的降低、飼料轉化率的提高、呼吸道疾病的發病率下降程度、以及豬只增重情況等評估,最終選擇適合自己的圓環苗。


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