WHAT？我們身體里竟然已經存在治療胰腺癌的工具！

科學家們正試圖製造外泌體，細胞釋放出的微小氣泡，來減緩目前無法治療的癌症的生長速度。

在Codiak Biosciences，研究人員正在致力於在體內工程化外泌體 - 天然存在的小囊 - 來治療胰腺癌。

由細胞發出的微小的天然存在的氣泡可能會發生什麼呢？是否能夠作為治療最致命的癌症的有力途徑？ 科學家們正試圖用這個辦法攻克胰腺癌，這是一種很難治癒的疾病。

30多年前這些被稱作微小外泌體的東西被發現時，只不過被認為是細胞的廢物。但最近的研究表明，它們通過攜帶有價值的物體，幫助細胞彼此交流。就像蛋白質和RNA，充當基因信使分子的角色與其他細胞建立聯繫。

外泌體存在於血液和大多數其他體液中，幾乎任何類型的細胞都會釋放和接收。當外泌體離開細胞時，它們在身體中行進，並根據其有效載荷編碼的指令尋找受體細胞。

研究人員認為他們可以利用這種自然的通信系統來實現它們的優勢。德克薩斯大學MD安德森癌症中心癌症生物學助理教授Valerie LeBleu正在致力於利用外泌體基因工程攜帶分子，尋找胰腺腫瘤細胞來阻止癌症的發展。

她的團隊從人類包皮細胞中提取外泌體，並對其進行了修飾，以便讓它們含有某些可以關閉特定基因的RNA。他們設計出一個將KRAS基因作為靶點的外泌體，這種基因通常與胰腺癌有關。當突變時，KRAS基因的作用就像一個開關被卡在「開」位置，導致癌細胞分裂和生長。

研究人員將RNA載入到外泌體中，然後將其注入胰腺癌小鼠模型中。工程外泌體被胰腺細胞與突變的KRAS一起攝取。一旦進入癌細胞，外泌體能夠切斷小鼠的基因，阻止腫瘤生長並延長動物的生命周期。

胰腺腫瘤細胞在顯微鏡下

LeBleu的團隊開始以胰腺癌為研究對象，因為胰腺癌患者的預後非常糟糕，目前沒有有效的治療方法。她說，外泌體可以被設計成靶向不同類型癌症的工具。

「這可能會成為一種個體化的藥物」她說。「它給我們帶來了希望，使我們能夠更適合於每一個癌症病例，每一個病人的進展，以及每一個基因組的情況」

這個月早些時候發表在自然雜誌上的研究方法還沒有在人類身上試驗過。2000年代中期在歐洲開展了一些早期臨床試驗，使用外泌體治療癌症，但這些治療方法幾乎沒有任何益處。那些外泌體沒有進行基因改造。

位於馬薩諸塞州坎布里奇一家公司已經從MD Anderson獲得了利用外泌體技術進行治療癌症的許可，並計劃在明年開始臨床試驗，嘗試用於胰腺癌的治療。

Codiak BioSciences的首席執行官Doug Williams認為轉基因外泌體比使用納米顆粒將藥物遞送到身體不同位置的想法有所改進。我們的想法是劫持現有的即時通訊系統，並將消息發送到我們想要傳送的外泌體的表面，」威廉姆斯說。

事實上，MD Anderson團隊將其稱為「iExosomes」的工程粒子，與由合成材料製成的納米顆粒相比，發現外泌體更有效率。

Wake Forest Baptist Medical Center的癌症生物學研究員張偉（Wei Zhang）說，裝載RNA的外泌體的主要優點是它們本身存在於人體，沒有毒性。因此，如果工程外泌體在人體中工作，那麼它們可能比傳統的癌症治療（如化學療法和輻射）具有更少的副作用。

張說，最大的障礙之一是在臨床試驗中，為人類治療時需要的大量工程外泌體。LeBleu的團隊在小鼠中單次劑量使用了十億個外泌體！

原文閱讀：

https://www.technologyreview.com/s/608117/a-potent-tool-to-treat-pancreatic-cancer-may-already-be-in-your-body/

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