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全國肝衰竭與人工肝學術會議參會學術快報

一、會議概況

6月22-24日,第九次全國肝衰竭與人工肝學術會議在哈爾濱成功召開。中國工程院李蘭娟院士、中華感染病學會主委北京大學附屬第一醫院王貴強教授、前任中華肝病學會主委北京大學附屬北京人民醫院魏來教授等來自全國的30多位知名感染與肝病專家在大會上做了專題報告。報告集中在肝衰竭的發病機制、肝衰竭診斷與治療,人工肝治療肝衰竭的臨床應用與研究進展等方面,既有經驗總結,又有新進展彙報,並將中國與歐美、亞太地區的肝衰竭診治指南進行了對比解析,內容精彩紛呈。大會還決定對中國肝衰竭診治指南在2012年版基礎上進行修訂。

二、學術觀點回顧

李蘭娟院士就肝衰竭與人工肝做了系統報告。肝衰竭定義繼續引用2012版指南,為症候群;診斷分型分為急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭4型,病理生理主要是高膽紅素血症、凝血功能紊亂、內毒素血症、低蛋白血症;發病機制除感染外,新的研究進展有纖維蛋白FBP1和FBP4的下降,腸道菌群的異變、微生態調整對肝衰竭的影響增加;幹細胞移植治療肝衰竭對肝硬化也有效;人工肝的發展與進展趨向於個體化治療,李氏人工肝系統有六個蠕動泵,對血漿置換、血漿吸附和血漿濾過方式進行了有機的組合,效果優於MARS,慢加急肝衰竭治癒好轉率達到78.9%;人工肝顯著降低MELD評分,聯合肝移植治療肝移植5年存活率已達到80%,人工肝是等待肝移植的重要橋樑;李氏人工肝治療H7N9感染禽流感取得良好效果,主要機制可能為清除細胞因子,度過細胞因子風暴期;浙醫研發生物人工肝漏斗形生物反應器和人源微囊永生化肝細胞,動物實驗取得一定治療效果,但離進入臨床應用還有很大距離。

蘇州大學附屬一院甘建和教授的「肝衰竭免疫調控治療」、中山大學附屬三院高志良教授的「肝衰竭治療策略探索」、北京大學附屬一院王貴強教授的「肝衰竭和肝硬化機體免疫狀態和干預策略」報告中均指出炎症與免疫失衡是肝衰竭重要發病與進展機制。肝臟固有免疫到全身系統性炎症,早期系統性炎症反應綜合征(SIRS)免疫亢進,後期代償性抗炎反應綜合征(CARS)免疫麻痹,細胞因子起到重要的免疫調節作用。高教授強調了致病因素直接打擊與免疫損傷、肝細胞缺血缺氧、內毒素血症三重打擊學說,指出前期聯合人工肝能清除炎症介質和細胞因子,減弱免疫反應,中後期清除內毒素及其他肝衰竭毒素,凈化內環境,為肝細胞再生創造條件。早期可以短期使用激素抑制免疫與炎症反應3到5天,後期可以用胸腺肽增強免疫反應。

所有專家都贊同感染是促發肝衰竭的第一因素。積極預防和控制感染是治療肝衰竭的重要方面,包括抗病毒、細菌以及真菌。腸道細菌異位是內毒素血症與感染的主要因素,要重視腸道菌群微生態的調整,在使用抗生素的治療時也要考慮益生菌的補充。

日本秋田大學附屬醫院中永士師明教授介紹了日本非生物人工肝的開展情況,主要採用高容量高流量透析濾過、選擇性血漿置換聯合透析濾過PED和PDF,介紹了新的指標物質脂聯素對肝臟的保護作用,做人工肝治療能增加血中脂聯素水平。日本對於肝衰竭的判斷只要PTA小於40%或者國際凝血功能比值INR大於1.5以上即可成立,可人工肝進行干預。

三、學術創新

非生物型人工肝是治療肝衰竭的有效手段,但隨著血漿、白蛋白供給日益緊張,在一定程度上限制了它的開展。近年來幾種新技術如雙重血漿分子吸附系統(DPMAS)、血漿透析濾過, 在取得較好療效的同時也節約了血漿、白蛋白的用量。

這些人工肝技術各有利弊,所以聯合治療是治療的研究熱點和方向。個人認為,李氏非生物人工肝對肝臟功能替代的核心技術中,解毒代謝功能有灌流,平衡功能有透析濾過,合成功能有血漿置換,尤其在目前血漿較為緊缺的形勢下,以解毒功能為主,聯合透析濾過或PE,有效節約資源,同時臨床療效顯著,為肝衰竭患者帶來了更多的生存的機會。本次會議有多位專家在此方向有創新性的探索,並在大會上作了精彩發言。

浙醫一院黃建榮教授對2016版非生物人工肝治療肝衰竭指南進行了詳細解讀,並闡述了人工肝治療肝衰竭早期、聯合和多次的原則以及個體化的人工肝治療。著重介紹了雙重血漿分子吸附系統DPMAS,臨床安全有效,操作不複雜,且經濟,不需要血漿。聯合血漿置換治療可增加療效,減少血漿用量。DPMAS也可以和血液濾過、PDF等模式聯合使用,協同增效。

南昌市第九醫院何金秋教授分享了使用DPMAS治療一例乙肝並肝細胞豆狀核變性致肝衰竭的患者取得良好效果,膽紅素明顯下降、肝功能逐漸好轉。桂林市第三醫院程書權主任彙報了血漿置換、血漿置換聯合膽紅素吸附及血漿置換聯合DPMAS治療肝衰竭的臨床對比研究,結論為PE單獨應用和聯合PBA 或DPMAS,均可有效改善亞急性重型肝炎患者的肝功能,提高救治率;聯合治療可節省血漿用量2/3,方便更多患者使用;PE 聯合DPMAS 對患者血清Cl-、Ca2+及HGB 下降的影響幅度最小,具有更佳的臨床應用價值。

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