梳理科學家們開發的能夠有效抑制腫瘤生長的新葯

本文中，小編整理了近年來研究人員開發抑制腫瘤生長的新葯的相關進展情況，與各位一起學習！

【1】Nature：重大發現！實驗性藥物GGTI-2418抑制腫瘤生長

doi：10.1038/nature22965

美國莫非特癌症研究中心藥物研發部主任Said M. Sebti博士及其團隊和美國紐約大學朗格尼醫學中心生物化學與分子藥理學系主任Michele Pagano博士及其團隊領導的一項新的研究發現藥物香葉基香葉基轉移酶（geranylgeranyltransferase）抑制劑GGTI-2418抑制Pagano團隊發現的一種新的存在缺陷的PTEN癌症通路。相關研究結果於2017年6月14日在線發表在Nature期刊上，論文標題為「PTEN counteracts FBXL2 to promote IP3R3- and Ca2+-mediated apoptosis limiting tumour growth」。

眾所周知，完全功能性的PTEN通過抵抗PI3K/Akt腫瘤存活通路來抑制腫瘤生長。Pagano團隊發現一種新的機制：PTEN通過阻止香葉基香葉基化的蛋白FBXL2結合和降解IP3R3來阻止細胞發生癌變。IP3R3是一種重要的抗癌「檢測器」，能夠識別過度增殖的細胞（這些細胞消耗異常高水平的能量），並且作為一種抗癌安全機制靶向它們以便讓它們自我摧毀。PTEN結合到IP3R3上，保護它的癌症檢測功能。然而，PTEN在很多癌症中是存在缺陷的，也因此FBXL2不受其監管；太多的IP3R3遭受降解，而且快速增值的細胞更不能夠發生自我摧毀。

【2】一種最新藥物的早期試驗證實可縮小卵巢腫瘤

一種新的靶向作用於卵巢癌的治療方法「非常有希望」用於治療晚期卵巢癌女性患者。

該藥物使參與該項研究大約半數的晚期卵巢癌女性患者的腫瘤有所縮小。

研究人員只對這種藥物進行了檢測，看看它是否能夠安全用於人類，但卻發現它幾乎具有即時的臨床療效。

希望這種藥物能夠對現有的所有其他治療方法均無效的晚期卵巢癌女性有所幫助。

到目前為止，該研究只對15名晚期卵巢癌女性進行了測試，研究人員表示，該藥物連續服用超過幾個月可能不安全。

【3】我國科學家設計出新型腫瘤靶向治療策略和抗體藥物

近日，第二軍醫大學基礎醫學部生物物理學教研室雷長海教授和胡適博士課題組，在針對癌症治療上，設計出一種新型腫瘤靶向治療策略，並自主製備了一種新型抗體藥物有效阻止腫瘤生長。該成果發佈於《科學·轉化醫學》。

據介紹，在腫瘤的分子靶向治療中，一種稱為EGFR的分子靶向藥物常結合放射治療使用。但該療法僅在初期見效，長用則易產生抗藥性。為克服這一難題，課題組致力於腫瘤細胞中具有幹細胞特徵的「腫瘤幹細胞」（CSC）研究。

課題主要完成人胡適介紹，如同「擒賊先擒王」，唯有同時實現對腫瘤實體細胞和腫瘤幹細胞的雙重抑制，治療才能產生效果。他們研究發現，腫瘤幹細胞對EGFR靶向藥物和放射治療都具有抵抗性，這種抵抗性和細胞上的Notch信號通路有關，通過干預Notch信號通路，即可抑制治療時腫瘤幹細胞的耐葯問題。利用新型基因工程抗體製備技術，他們成功構建了一種能同時阻斷兩種信號的新型基因工程抗體。在非小細胞肺癌的模型中顯示，這種抗體藥物可以減緩腫瘤生長並抑制腫瘤轉移。

【4】Nat Med：科學家開發誘導抗腫瘤免疫治療多發性骨髓瘤的新藥物

DOI：10.1038/nm.4229

最近梅奧診所的研究人員發現了一種叫做LCL161的試驗性藥物能夠刺激免疫系統，導致受多發性骨髓瘤影響的病人出現腫瘤萎縮。相關研究結果發表在國際學術期刊Natue Medicine上。

多發性骨髓瘤是一種血液癌症，能夠影響漿細胞——能夠產生抗體對抗感染的白細胞。除了能夠產生對自身有幫助的抗體，逐漸生長的癌變漿細胞還會分泌大量抗體在身體內積累，引起腎臟損傷和感染。

「開發這種叫做LCL161的藥物本來是想用於促進腫瘤死亡，但是我們發現這種藥物不會直接殺死腫瘤細胞。而是讓癌細胞變得更加可見，能夠被免疫系統識別並將其當作外來入侵者進行消滅。」梅奧診所的生化學家Marta Chesi博士這樣說道。

梅奧診所的研究人員將會進行一項隨訪臨床試驗，將LCL161與一種廣泛用於多種癌症治療的免疫檢查點抑制劑聯合使用進而評估LCL161是否能夠代表一種新的治療選擇。

【5】Cell Rep：科學家發現新藥物可靶向治療PTEN缺失的惡性腫瘤

doi：10.1016/j.celrep.2017.02.022

近日，來自美國辛辛那提大學的研究人員在國際學術期刊Cell Reports上發表了一項最新研究進展，他們發現一種靶向S6K1的新型抑制劑分子能夠對PTEN缺失癌細胞發揮特異性的細胞毒性作用。該研究為這類癌症治療找到了新的潛在藥物。

因基因突變，表觀遺傳沉默或者非編碼RNA調節等原因導致PTEN失活是膠質母細胞瘤和T細胞急性淋巴細胞白血病中一個比較常見的事件。而PTEN缺失會導致激酶S6K1發生高度激活進而通過一系列機制促進蛋白質合成。

研究表明通過遺傳學方法使S6K1失活可以誘導PTEN缺失細胞發生細胞凋亡。研究人員分析了S6K1抑制劑對PTEN缺失的T細胞白血病和膠質母細胞瘤的潛在治療作用。結果表明單獨使用S6K1抑制劑LY-2779964並沒有表現出很好的效果，而另一種靶向S6K1的抑制劑AD80卻能夠選擇性誘導PTEN缺失細胞產生細胞毒性。

【6】Nat Mater：納米藥物能夠喚醒免疫系統殺傷腫瘤

doi：10.1038/nmat4822

癌症的治療是目前醫學領域備受關注的領域之一，美國目前有將近1450萬人患有癌症，同時每年又有1300萬新增病例出現。人工智慧的出現為癌症的治療提供了新的生機。來自密歇根大學的研究者們運用了一種新的方法能夠消除患者體內的腫瘤。

這一新型的技術是通過利用大小約為10nm的微型晶元，從而誘導機體殺傷腫瘤細胞。

「我們的目的是利用這些小型的晶元教育免疫系統，讓其識別體內的腫瘤細胞並進行殺傷」，該研究的首席作者，來自密歇根大學的James Moon說道。

這些小晶元上裝載著腫瘤特異性的抗原標記，進而導致特異性識別腫瘤抗原的免疫細胞分化與激活。

【7】Lancet Oncol：新型藥物治療複發性淋巴瘤有奇效

DOI：10.1016/S1470-2045(17)30416-3

最近，來自賓夕法尼亞大學醫學院的研究者們發現一類新型的藥物能夠有效治療最常見的急性骨髓淋巴瘤（AML）。TLF3基因突變被認為是AML複發以及患者死亡的相關標誌物。在首次臨床試驗中，研究者們給AML患者使用了gilteritinib（一類FLT3抑制劑）。結果顯示，該藥物具有較強的耐受性，而且能夠起到相當不錯的治療效果。結果發表在《Lancet Oncology》雜誌上。

FLT3是AML患者最常見的基因突變之一，FLT3的突變存在於患者30%的淋巴細胞中。臨床上，這些突變伴隨著AML的複發以及最終的死亡。為了避免腫瘤的再次發作，癌症學家們對AML患者使用了較強烈的化學療法以及骨髓移植療法，但這些方法也不能起到絕對的保護作用。FLT3基因在正常的骨髓細胞中正常表達，調控了血細胞的正常生長。FLT3的突變則會導致淋巴細胞的生長失去控制。

【8】新型測試藥物或有望激活機體免疫系統 高效抵禦癌症

新聞閱讀：Investigation tests drug to activate immune system， help fight cancer

科學家們利用抗體藥物複合體治療癌症已經有一段時間了，但這也暴露出了一些問題，目前研究人員無法模擬出機體內部癌細胞的形狀，有時候甚至會產生不正確的研究結論，來自國際空間站的特殊微重力環境或許就能夠幫助科學家們從新型的3D角度來進行研究。

研究者在微重力的環境中調查Azonafide抗體藥物複合體（ADCs）的功效和代謝狀況，目的就是去刺激癌細胞內免疫性細胞的死亡，這或許就能夠消滅癌症並且抑制未來疾病複發，當然相關研究或許也為會研究人員提供一種新型的藥物和抗體組合，從而增加療法的效率，並且降低化療相關副作用。

研究者Luis Zea說道，在宇宙空間中，我們可以生長出越來越大的球形腫瘤結構，因此我們就有了一種很好的模型來研究其在人類機體中的作用，當然產生假陰性或假陽性結果的機會就會相應降低。闡明藥物組合如何在微重力環境中發揮作用對於研究人員後期開發出治療諸如癌症等疾病的新型療法非常關鍵。

【9】JCI：一種原型藥物利用新機制治療肺癌

doi：10.1172/JCI89548

細胞不斷地利用分子開關（磷酸分子）開啟和關閉蛋白表達，也因此，這種分子開關成為常見的藥物靶標。在一項新的研究中，研究人員發現利用一種新的小分子直接激活一種腫瘤抑制蛋白可阻止小鼠中的肺癌生長。相關研究結果於2017年5月15日發表在Journal of Clinical Investigation期刊上，論文標題為「Activation of tumor suppressor protein PP2A inhibits KRAS-driven tumor growth」。

美國凱斯西儲大學的GouthamNarla博士說，「我們當前擁有的治療我們的癌症患者的所有藥物都是靶向激酶，即將磷酸分子附著到蛋白上的酶。但是，與這同樣重要的是，還存在移除磷酸分子的酶（即磷酸酶）。」

一種被稱作PP2A的磷酸酶能夠通過移除附著到腫瘤蛋白上的磷酸分子來關閉它們的表達。但是，根據Narla博士的說法，「這種腫瘤抑制蛋白的表達在幾乎每種主要的癌症中都被關閉。它的失活是一種正常的細胞變成癌細胞所必不可少的。」

【10】Cancer Res：新化療藥物可以特異性殺傷抗藥腫瘤

doi：10.1158/0008-5472.CAN-15-2974

近日，來自美國和韓國的科學家們在國際學術期刊Cancer research上發表了一項最新研究進展，他們發現一種具有基因毒性的小分子能夠對存在DNA錯配修復機制缺陷的癌細胞發揮特異性殺傷作用。該研究為癌症的精準治療提供了一種新選擇。

利用具有基因毒性的小分子干擾癌細胞的分裂是開發化療藥物的一個主要目標，但是存在DNA錯配修復缺陷的癌細胞會對大多數傳統化療藥物產生抵抗。在這項最新研究中，研究人員發現一種叫做baicalein的小分子能夠特異性殺傷存在DNA錯配修復缺陷的癌細胞。

他們首先發現baicalein能夠優先結合發生錯配的DNA，並通過錯配修復依賴性機制誘導DNA損傷應答。MutSα是參與DNA錯配修復的一個關鍵蛋白，研究人員發現在存在MutSα的細胞中，baicalein能夠與MutSα結合解除其與CHK2的相互作用導致S期停滯以及細胞存活。但是在缺失MutSα的癌細胞中，由於baicalein的存在以及MutSα的缺失導致癌細胞無法正常進行DNA錯配修復，細胞內出現大量DNA雙鏈斷裂，進而導致了細胞凋亡的發生。（生物谷Bioon.com）

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