Nat Rev Microbiol：細胞外囊泡對病毒感染的影響

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細胞來源的膜融合囊泡的釋放越來越多被認為是細胞間通訊的機制。細胞外囊泡（EVs）或外泌體可以由病毒感染的細胞產生，並被認為會參與感染細胞與未感染細胞之間的細胞間通訊。病毒，特別是會造成慢性感染的致癌病毒和其他病毒，已被證明可以調節EV的產生和內容物。病毒miRNA、蛋白質甚至整個病毒粒子可以融合進入EVs，這會影響病毒的免疫識別或對周邊細胞進行調控。6月26日，來自美國北卡羅來納大學教堂山分校的研究人員在NATURE REVIEWS MICROBIOLOGY雜誌（IF 26.819）上發表綜述，討論了EV在病毒感染期間的作用，即促進或限制靶細胞中的病毒複製。研究人員還討論了病毒修飾EV的分子機制、宿主被感染後的潛在後果以及可能的未來診斷應用。

圖1：病毒感染時的細胞的EV生物合成

細胞外囊泡（EVs）可以由健康的、惡性的以及被病毒感染的細胞分泌。EV可以直接從質膜釋放，也可以通過多泡體（MVB）和質膜間的融合後釋放。從MVB釋放的EV稱為外泌體。與EV類似，病毒從細胞的釋放也是通過這幾種途徑的，包括質膜和MVB途徑。例如，一些逆轉錄病毒，例如HIV-1，是在質膜的內膜上組裝的，而其他逆轉錄病毒，例如Mason–Pfizer猴病毒（MPMV），是先在胞漿中裝配然後再到細胞表面的。一些病毒是非包膜結構的，不需要有感染性的包膜，但是儘管如此，它們也可以融合入EV中以便釋放。例如，甲型肝炎病毒（HAV）在最近研究發現在EVs中分泌，從而傳染給未感染的細胞個體內。

圖2：EV與HIV病毒間的相互作用

在研究病毒感染時，研究這些囊泡對病毒發病機制的潛在貢獻至關重要，因為來自病毒感染細胞的EV經常將病毒組分轉移到未感染細胞中;例如Epstein-Barr病毒（EBV）中的latent membrane protein 1（LMP1）和病毒miRNA。這種病毒內容物的細胞間轉移並不會發生在細胞間細胞融合、細胞突觸或微管的接觸，這意味著在沒有病毒傳播的情況下可以發生的宿主轉移機制。EV具有細胞間運輸的作用，例如從T細胞到突觸間的傳播。在這過程中，許多囊泡同時具有類似於EV和病毒的生物發生和融合機制的特徵。值得注意的是，在這種條件下，囊泡傾向於停留在附近的微環境中，例如淋巴結，不會在全身體液循環中出現。

圖3：EV和病毒粒子的分離方法

在這篇綜述中，研究人員重點介紹了從病毒感染細胞釋放的EVs的分子生物學特性。此外，研究人員還探討了病毒修飾的EV是如何促進病毒感染的，是促進對免疫識別抗體的抵禦或是抑制固有免疫。特別研究人員重點關注了HIV-1、HAV和HCV以及兩種皰疹病毒EBV和Kaposi肉瘤相關皰疹病毒（KSHV）這幾種人類病毒的感染。在慢性、持續性和潛伏感染的背景下，病毒對EV的內容物和功能的影響非常大。

參考文獻：Raab-Traub N, Dittmer DP. Viral effects on the content and function of extracellular vesicles. Nat Rev Microbiol. 2017 Jun 26. doi:10.1038/nrmicro.2017.60.

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