《Nature》發布癌症研究新發現：癌細胞轉移居然是這樣……

惡性癌細胞通過淋巴管轉移，但是迄今為止科學家們都還不清楚淋巴管的形成，即lymphangiogenesis，在癌症進程中扮演了什麼角色。近期來自一個國際研究小組的研究人員利用一種新的小鼠模型，建立了淋巴管生成與黑色素瘤轉移之間的關聯。這種特殊的小鼠模型具有生物發光細胞，不僅能顯示腫瘤擴散的位置，而且在腫瘤被去除後，還能指示癌症是否複發。

領導這項研究的是西班牙國家癌症研究中心的Marisol Soengas教授，他希望能研究皮膚黑色素瘤轉移的早期階段，黑色素瘤是一種特別活躍的癌症形式。「轉移發生時，這些癌細胞並不僅僅是一種單一的轉移，它們會向身體中的不同器官擴散，並發展出我們稱之為的多發性轉移。」Soengas說。

Soengas等人決定追蹤淋巴管形成的誘導過程，這個過程已經被黑色素瘤細胞激活。研究人員將生物發光分子熒光素酶耦合在血管內皮生長因子受體3基因上，後者在淋巴管細胞中具有活性。「在這些淋巴管新形成的那一刻和那個地方，小鼠就會發光，」Soengas說。

研究小組構建了幾種報告小鼠，比如可移植人黑色素瘤細胞系，或人腫瘤樣品等發展成黑色素瘤（由於抑癌基因被破壞或者致癌基因表達）的小鼠。研究人員觀察這些小鼠不同程度的淋巴管生成。結果他們驚奇地發現，淋巴管能在距離遠的淋巴結，肺部，脾臟和肝臟中形成，並不一定只是在原發性腫瘤附近。

當研究人員通過手術，就像是人類患者的臨床醫生一樣將這些腫瘤移除時，他們發現淋巴管生成減少，熒光素酶活性的下降。在手術之後這些發光又會逐漸恢復，不久之後腫瘤也再次出現，這表明淋巴管的形成是小鼠癌細胞的轉移前位點。

Soengas解釋說，這一系統的作用主要在於可以通過無創方法（不需要注射探針，不需要手術），連續觀察腫瘤細胞。與其它技術（如PET和CT掃描）相比，這種方法更加敏感，因為在這項研究中，研究人員在癌細胞轉移之前就以i紀念館發現了腫瘤的準備位點。

接下來，研究人員比較了高度轉移和侵襲性較弱的細胞系和腫瘤中的分泌因子。他們發現了一種特殊分子：midkine，這是一種肝素結合蛋白，之前的研究人員表明它涉及其它腫瘤類型的轉移。

當研究人員將小鼠中這一midkine基因敲除時，淋巴管生成和轉移的水平降低了。而且midkine基因的過量表達也會導致小鼠淋巴結和肺中淋巴管生長和轉移水平增高，更重要的是，在人類黑色素瘤患者中，midkine因子水平與10年後的轉移數量增多，存活率降低密切相關。

來自澳大利亞維多利亞州Peter MacCallum癌症中心的Steven Stacker（未參與該項研究）說，這項研究為「了解淋巴網路對轉移影響邁出了重要的一步。他們創造的模型也為其它研究提供了一個強大的平台。」

原文標題

Whole-body imaging of lymphovascular niches identifies pre-metastatic roles of midkine

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