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一些糖尿病藥物降低CV風險 但仍需要臨床證明

一些糖尿病藥物降低CV風險 但仍需要臨床證明

臨床試驗支持某些糖尿病降低藥物降低CVD的風險。然而,根據國家脂類協會科學會議的介紹,臨床判斷對於導航不同的藥劑是至關重要的。

「我們現在有進一步的證據表明降低LDL與改善的CVD結果有關,但葡萄糖的改善如何?密集型葡萄糖控制治療是否比較不積極的常規治療更好?「 路易斯維爾代謝和動脈粥樣硬化研究中心醫學主任Harold Bays在演講中表示。

Bays總結了主要葡萄糖降低藥物的主要試驗及其與CVD相關的益處和風險。

他說,幾次試驗已經支持強化葡萄糖控制,僅僅在幾年之後才改善微血管病。相反,用強化葡萄糖控制證明大血管益處更具挑戰性,但糖尿病臨床試驗的長期隨訪似乎支持降低心血管疾病風險,並加強葡萄糖控制。

然而,「當涉及到糖尿病的密集治療或常規治療時,這顯然是臨床判斷至關重要的情況,」Bays說。「強化葡萄糖控制的潛在好處可能取決於患者群體,以及HbA1c降低的機制,速度和程度。」

二甲雙胍

對於大多數患者,二甲雙胍目前是用於2型糖尿病藥物治療的一線單葯治療。在UKPDS的亞研究中,對342名參與者評估了二甲雙胍對CVD風險的影響。

在研究中,與常規治療相比,隨機分配二甲雙胍的參與者MI降低39%,冠狀動脈死亡率降低50%。

在10年的隨訪中,二甲雙胍參與者在糖尿病相關死亡(P = 0.01),MI為33%(P = .005),全因死亡率為27%時降低了30% (P = .002)。

貝克斯還表示,兩項觀察性研究顯示合理的安全性,並且與磺脲類和安慰劑相比,二甲雙胍患者的HF可能有益於HF。

較新的抗糖尿病藥物

根據FDA制定的葡萄糖降低藥物批准和結果試驗規則的2008年指導,研究人員進行了二肽肽酶-IV抑制劑,胰高血糖素樣肽-1受體激動劑和鈉 - 葡萄糖協同轉運蛋白2 抑制劑的分析, CVD風險。

在三項試驗中,薩克塞列汀(Onglyza,Bristol-Myers Squibb / AstraZeneca),alogliptin(Nesina,Takeda)和西他列汀(Januvia,Merck)與安慰劑組相比,研究人員發現DPP-IV抑制劑沒有降低CVD風險。另外,沙格列汀和阿格利鉑可以添加處方信息來警告HF潛在增加的風險; 貝格斯說,西他列汀對CV事件呈現中性作用,並沒有增加HF的風險。

對於GLP-1受體激動劑,利拉魯肽(Victoza的,諾和諾德)和新穎劑司美魯肽(Novo Nordisk公司)所賦予的CVD風險降低,而利西拉(Adlyxin,賽諾菲)沒有與減少心血管疾病的風險中,每個在其各自的試驗。這類藥物沒有降低CV死亡率或全因死亡率。

GLP-1受體激動劑之間差異的原因尚不清楚。

「總體而言,如果GLP-1受體激動劑將有CVD效應,可能是由於體重減輕,BP減少,脂質改善,血管舒張和炎症減輕。」Bays說。

恩格列凈

最近一類抗糖尿病藥物是SGLT2抑制劑。Bays表示,注意到彙集的數據顯示非HDL,LDL和HDL的輕微增加,SGLT2抑制劑dapagliflozin(Farxiga,Bristol-Myers Squibb / AstraZeneca)的脂質作用有所反映。

SGLT2抑制劑的CVD效應在empagliflozin(Jardiance,Boehringer Ingelheim)的EMPA-REG結果試驗中得到證實,其顯示主要不良CV事件風險降低14%,定義為首次發生CV死亡的時間,非致命性心肌梗死或非致命性中風,HF住院率降低35%,CV死亡率降低38%,全因死亡率降低32%。

「這些有益的CVD效應的程度對我們許多人來說是意想不到的,」Bays說。「事實上,我會提出,關於empagliflozin和EMPA-REG研究,我們還沒有掌握這個我們根本沒有想到的這個非常積極的數據。我不認為我們沒有完全意識到這些發現可能會改變實踐,特別是在心臟病專家中。

展望未來,Bays表示,與較新的代理商相關的CV收益可能會改變未來新型抗糖尿病藥物的預期。

「隨著一些GLP-1受體激動劑的有益CVD效應以及empagliflozin有利的CVD結果,將來會有更大的期望,將來的藥物將需要減少糖尿病患者的1號殺手 -這將是CVD?我不知道,但在更新的抗糖尿病藥物的研究和開發中,這將是令人興奮的。「他說。

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